研究課題/領域番号 |
01571285
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研究種目 |
一般研究(C)
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配分区分 | 補助金 |
研究分野 |
看護学
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研究機関 | 川崎医科大学 |
研究代表者 |
川根 博司 川崎医科大学, 医学部・呼吸器内科, 助教授 (80140490)
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研究分担者 |
中浜 力 川崎医科大学, 検査診断学, 講師 (50180336)
矢木 晋 川崎医科大学, 呼吸器内科, 講師 (60157956)
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研究期間 (年度) |
1989 – 1990
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研究課題ステータス |
完了 (1990年度)
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配分額 *注記 |
400千円 (直接経費: 400千円)
1990年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
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キーワード | BRM / 化学療法 / 併用効果 / 生体防御 / 実験肺炎 |
研究概要 |
〈目的及び方法〉感染症治療への、BRM応用の可能性を検討する目的で、マウスK.pneumoniae致死性肺炎モデルに、単独では治療効果が不十分な量の抗菌剤(CMX)治療を行い、Romultide[MDPーLys(L18)]及びγGーCSFとの併用治療効果について検討した。CMXは40mg/kg/日を感染1日後より3日間、1日2回皮下役与した。L18併用役与(100mg/mouse)は、感染前1日、後1日、後1日+3日に行った。 〈併用効果判定〉(1)感染7日後の生存率(2)肺内菌数推移(3)肺病理像(肉眼及び病理組織)スコア平均値の推移(4)肺胞洗浄液中の炎症細胞の推移の4項目につき各群間で比較検討した。 〈作用機序検討〉L18役与正常マウス肺胞マクロファ-ジを採取し、transwell chamber(孔径8μm)を用いたfMLPに対する走化能と、latex beadsとK.pneumoniaeに対する貧食能の検討を行った。 〈結果〉(1)感染前併用群は生存率が有意に高く、肺内菌再増殖の仰制が認められ、感染後併用群でも同様の傾向が認められた。また肺内眼所見で併用群は、CMX単独群と比較して炎症が軽微であった。(2)病理像では感染前役与群では感染4時間後より等症細胞浸潤を認め、さらに肺胞洗浄液中においても肺胞マクロファ-ジ数は18時間後で有意に多かった。(3)正常マウスにL18を役与した場合、マクロファ-ジ数の有意な変動は認めなかったが、走化能は投与2日後に有意な亢進が認められ、貧食能でも投与1日後に有意な亢進が認められた。 〈結語〉L18は感染症治療における有効な併用薬剤であると考えられる。その機序として、肺胞マクロファ-ジ等の食細胞機能の亢進による感染早期の除菌作用と考えられたが、その他の機序も関与する可能性があり、特に感染後投与における併用効果機序については検討を要すると思われる。γGーCSFの併用実験では、20μg/kg投与では効果が認められないが、100μg/kg投与で、感染前3日間連続投与もしくは感染前3日から後7日までの連続投与で有意な生存率の改善が認められ、現在更に詳しい検討を続行中である。
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