| 研究課題/領域番号 |
01580165
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
物質生物化学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
吉村 哲郎 徳島大学, 酵素科学研究センター, 助教授 (30035472)
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| 研究分担者 |
前沢 重礼 (前沢 重禮) 徳島大学, 酵素科学研究センター, 助手 (70173698)
曽根 三郎 徳島大学, 医学部附属病院, 講師 (40145024)
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| 研究期間 (年度) |
1989 – 1990
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| 研究課題ステータス |
完了 (1990年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1990年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1989年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
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| キーワード | 細胞障害作用 / 膜作用 / 抗腫瘍性サイトカイン / リポソ-ム / ホスファチジルセリン / マクロファ-ジ / 細胞内挙動 / リポソ-ム結合型サイトカイン / リポソ-ム膜結合型サイトカイン / インタ-ロイキンー4 / 腫瘍壊死因子 / インタ-フェロン / 膜脂質組成 |
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| 研究概要 |
研究代表者は、抗腫瘍性サイトカインの細胞障害機序の詳細がほとんど不明である現状を踏まえ、その点を明らかにするため、リポソ-ム膜システムの導入を計画し、研究分担者と協力して次の点を明らかにした。
1.種々リポソ-ム膜システムの活用による抗腫瘍性サイトカインの膜作用機序の解析:まず、腫瘍壊死因子及びインタ-フェロンの膜作用に対する膜脂質組成の影響を検討し、ホスファチジルセリン(PS)が最も有効な制御因子であることを見出し、これらサイトカインに対する腫瘍細胞の感受性が、PSによって制御されている可能性を示唆した。次にこれらサイトカインの膜存在状態と膜作用性との関連性について検討を加え、膜内への陥入度と膜作用性が相関し、それが抗腫瘍作用スペクトルの差異に反映されるとの知的を得た。
2.腫瘍細胞内導入リポソ-ムの活用による抗腫瘍性サイトカインの腫瘍細胞障害作用機序の解析:本課題を円滑に遂行するため、まず、マクロファ-ジを用いて検討を加え、有効な蛍光プロ-ブ封入りポソ-ムの調製に成功した。そして、そのリポソ-ムの細胞内動態を顕微蛍光法により解析し、エンドサイト-シスの有無の判定システム及び細胞内動態の速度論的解析システムを確立した。現在、このシステムを腫瘍細胞に導入し、抗腫瘍性サイトカイン細胞障害作用の主要経路及び主要反応の検討を行っている。
3.リポソ-ム膜結合型サイトカインの調製及びその活用による抗腫瘍性サイトカインの作用機序の解析:現在、ILー4が、末梢血単球の殺腫瘍活性及びTNFやILー1産生を抑制すること、リポソ-ムに封入したILー4も同様の作用を発現することを見出している。そこで、リポソ-ム膜結合型ILー4を調製し、その作用機序解析を開始した。
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