| 研究課題/領域番号 |
01614532
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| 研究種目 |
重点領域研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
斎藤 政樹 自治医科大学, 医学部, 助教授 (60012762)
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| 研究分担者 |
元吉 和夫 自治医科大学, 医学部, 助教授 (80137702)
北川 誠一 自治医科大学, 医学部, 講師 (50133278)
大田 雅嗣 自治医科大学, 医学部, 講師 (90160514)
中村 充 自治医科大学, 医学部, 助手 (20198237)
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| 研究期間 (年度) |
1989
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| 研究課題ステータス |
完了 (1989年度)
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| 配分額 *注記 |
7,000千円 (直接経費: 7,000千円)
1989年度: 7,000千円 (直接経費: 7,000千円)
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| キーワード | 生理活性ガングリオシド / ガングリオシドGM3 / トリチウム標識 / ヒト骨髄性白血病細胞 / 分化誘導機序 / 単球マクロファ-ジ系分化 / ガングリオシド代謝 / トリプシン処理 |
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| 研究概要 |
外来性のガングリオシドGM3はヒト骨髄性白血病細胞株HL-60細胞の増殖を抑え、単球マクロファ-ジ系分化を誘導する(斎藤ら:Proc.Natl.Acad.Sci.USA.83:782-786,1986)。このガングリオシドによる細胞分化誘導のメカニズム、特に初期現象、を解析する目的で、トリチウム標識ガングリオシドを調製して、細胞への結合、取り込み、代謝を解析した。分化誘導脳持つGM3はこの生物活性を持たないGM1の4-5倍量、細胞に結合した。細胞に結合・組込まれたGM3はトリプシン感受性画分、トリプシン抵抗性画分の2つに分画される。細胞表面に緩やかに結合するトリプシン感受性画分に比べて、4-10倍量の標識GM3がトリブシン抵抗性画分として細胞内に取り込まれていた。HL-60細胞では特異的で速やかなGM3の代謝が観察された。即ち、標識GM1ほとんどがそのまま代謝を受けずに留まっていたのに対し、標識GM3はトリプシン感受性及び抵抗性画分で共に低親水性の化合物へと代謝されていた。この反応は極めて速く30分以内に起こっていた。細胞下分画の結果からこの特異的代謝はリソゾ-ムで主に起こっていること、また、一部の標識GM3は細胞膜表面で代謝されていることが判明した。これらの結果からGM3の特異的代謝がHL-60細胞の単球マクロファ-ジ系分化誘導に深く関わっていることが強く示唆された。
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