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新しい微生物探索系の理論的構築

研究課題

研究課題/領域番号 01616003
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関名古屋大学

研究代表者

鵜高 重三  名古屋大学, 農学部, 教授 (70023463)

研究分担者 飴山 實  山口大学, 農学部, 教授 (90022053)
木村 光  京都大学, 食糧科学研究所, 教授 (80026541)
大村 智  北里大学, 北里研究所, 副所長 (90050426)
村尾 澤夫  熊本工業大学, 農学部, 教授 (00081472)
遠藤 章  東京農工大学, 農学部, 教授 (60126290)
研究期間 (年度) 1989
研究課題ステータス 完了 (1989年度)
配分額 *注記
12,600千円 (直接経費: 12,600千円)
1989年度: 12,600千円 (直接経費: 12,600千円)
キーワード微生物の探索 / 蛋白質生産 / 酵素阻害剤 / 遺伝子工学 / Sーラクトイルグルタチオン / ピロロキノリンキノン
研究概要

1.蛋白質を効率よく分泌生産する真核微生物として、糸状菌Trichoderma virideを選択し、本菌を宿主とする有用蛋白質の分泌系を確立した。麹菌のタカアミラーゼ遺伝子を本菌へ導入し、タカアミラーゼを生産する形質転換株を複数得ることができた。本菌で強いプロモーター活性を有するベクターを構築した。
2.極めて多数の微生物について、コレステロール合成阻害剤を探索し、紅麹菌からモナコリンJ、K、L等を発見した。モナコリンJを特異的に著量生産する変異株を分離し、その生合成機序の主要な部分を解明した。
3.新規な探索法で発見した新しい耐熱、耐酸プロテアーゼが、硬い構造を持つ蛋白質を限定分解し失活させること、極めて高い凝乳活性を有することを見出した。また、数種のトレハラーゼ阻害剤を発見し、その構造解析を行い、疑似2糖様であることを明らかにした。
4.新規なコレステロール合成阻害剤(1233A)の活性の必須のβ-ラクトン部分の絶対構造が、HMGーCoA合成酵素については2R、3R体であること、リパーゼでは2S、3S体が重要であることを示した。また、神経芽細胞腫を用いた検索系を確立し、新物質ラクタシスチンを発見した。
5.酵母のグリオキサール代謝系の研究から、遺伝子組換え菌により大量のSーラクトイルグルタチオンの生産が可能となった。本物質は抗炎症作用があり医薬等として有用なので、大量生産の条件並びに精製法を検討した。
6.ピロロキノリンキノン(PQQ)蓄積菌の培養液中へのPQQの生成、蓄積がPQQ酵素のターンオーバーの結果であることを示した。PQQを補酵素とするメタノール脱水素酵素の培養液中の消長について調べた結果、本酵素を特異的に不活性化する酵素を見出した。

報告書

(1件)
  • 1989 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] Udaka,S.: "Bacillus brevis,a host bacterium for efficient extracellular production of useful proteins" Biotechnology and Genetic Engineering Reviews Intercept Ltd.7. 113-146 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Endo,A.: "Biochemical aspect of HMG-CoA reductase inhibitors" Advances in Enzyme Regulation. 28. 53-64 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Sumida,M.: "Purification and some properties of trehalase from Chaetomium aurum MS-27" Journal of Fermentation and Bioengineering. 67. 83-88 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kumagai,H.: "Method of search for microbial inhibitors of mevalonate biosynthesis using animal cells" Journal of Antibiotics.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 小杉信彦: "大腸菌によるSーラクトイルグルタチオンの生産" Bio Industry. 6. 5-14 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Shinagawa,E.: "Formation of the apo-form of quinoprotein alcohol dehydrogenase from Gluconobacter suboxydans" Agricultural Biological Chemistry. 53. 1823-1828 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書

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公開日: 1989-04-01   更新日: 2016-04-21  

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