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野性遺伝子および外来遺伝子のDNA導入マウスの系統化システムの開発とその基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 01619005
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関(財)実験動物中央研究所

研究代表者

野村 達次  実験動物中央研究所, 所長 (10072399)

研究分担者 早川 純一郎  金沢大学, 医学部・附属動物実験施設, 助教授 (50110622)
光岡 知足  東京大学, 農学部・実験動物学教室, 教授 (30157549)
豊田 裕  東京大学, 医科学研究所・獣医学研究部, 教授 (90050418)
横山 峯介  実験動物中央研究所, 生殖研究室, 室長 (40090930)
研究期間 (年度) 1987 – 1992
研究課題ステータス 完了 (1989年度)
配分額 *注記
40,000千円 (直接経費: 40,000千円)
1989年度: 40,000千円 (直接経費: 40,000千円)
キーワード生物機能モデル / ヒト疾患モデル / 遺伝モニタリング / 微生物モニタリング / トランスジェニックマウス / 遺伝子導入動物 / 系統保存 / 発生工学技術
研究概要

1.研究の目的
現代のバイオサイエンスの知識と技術を用いて作成された遺伝子導入動物は、生物機能モデルやヒト疾患モデルとして研究に重要な役割を果たすに至った。
本研究は、このように新しく開発された遺伝子導入動物を、実験動物として使い得るようにするため、系統の維持保存システムを確立し、品質管理と実験条件の一定化のため遺伝的モニタリングおよび微生物モニタリングのシステムを確立することを目的とする。
2.研究の成果
数多く作成されたトランスジェニックマウスにおける導入遺伝子の染色体上の組み込まれた部位をinsitu法によって調べる方法を確立した。その結果、ヒトIL2遺伝子導入マウス4系統はすべて異なる染色体上に導入遺伝子を組み込んでいることが明らかにされた。これらのマウスはすべて運動失調を示すことから、ヒトIL2遺伝子は機能的に働き、新しい自己免疫疾患モデルの可能性を示した。さらに、体外受精、卵巣移植等の発生工学技術を用いて生殖行動をとれないトランスジェニックマウスから、子孫を得ることに成功し、受精卵や胚の凍結によって任意の時期に大量の子孫を得る方法も確立した。これらの技術の完成は、従来の動物実験の方法を一変したものである。次に、自然界には存在しないヒト遺伝子を導入されたマウスにおける導入遺伝子の経世代的安定性を調べた結果、ほとんどの系統でメンデルの法則に従って安定に伝達されることが明らかとなった。いくつかの例外については現在その原因を検討中である。以上の結果、新しい遺伝子導入動物の系統の維持保存方法が確立し、導入遺伝子を指標としたモニタリングシステムも確立した。
今後は、これらの方法を動物実験に応用し、問題を探っていきたい。

報告書

(1件)
  • 1989 実績報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (44件)

  • [文献書誌] Fukamizu A.,Yokoyama M.,Nomura T.,et al.: "Tissueーspecific expression of the human renin gene in transgenic mice" Biochem.Biophy.Res.Commun.165. 826-832 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Yamaguchi R.,Iwai H.,et al.: "Antigenic variation among Sendai virus strains detected by monoclonal antibodies" Microbiol.Immunol.33. 133-139 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Machii K.,Iwai H.,et al.: "Infection of rabbits with Sendai virus" Lab.Anim.Sci.39. 334-337 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Itoh T.,Iwai H.,et al.: "Comparison of lung virus titers in susceptible and resistant inbred mouse strains against Sendai virus infection." Exp.Anim.38. 269-273 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Iwai H.,et al.: "Cooperation between humoral factor(s)and Lytー2+ T cells in effective clearance of Sendai virus from infected mouse lungs" Microbiol.Immunol.33. 915-927 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto S.,Iwai H.,et al.: "Adoptive immunity to Mycobacterium bovis strain bacillus CalmetteーGuerin by longーterm cultured Tーcell line in nude mice" Immunology. 68. 253-259 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Saegusa J.,Iwai H.,et al.: "Antinucleolar autoantibody induced in mice by mercuric chloride" Industrial Health.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kasai M.,et al.: "A simple method for mouse embryo cryopreservation in a low toxicity vitrification solution,without appreciable loss of viability" J.Reprod.Fert.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Katoh H.,et al.: "Mapping of the Esー4 locus and linear order of esterase genes(Linkage Group V:LGV)in the rat" Biochem.Genet.27. 641-646 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Katoh H.,et al.: "Research News:Hotfoot(ho Jic),semidominant short tail(T Jic),and deficiency of serum lgGL subclass" Mouse News Letter. 84. 94-95 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Hosono M.,Katoh H.,et al.: "New recombinant inbred strains" Mouse News Letter. 85. 8-9 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Wada H.,Taya C.,et al.: "Cell typeーspecific expression of the genes for the protein kinase C family:Down regulation of mRNAs for PKCα and nPKCε upon in vitro differentiation of a mouse neuroblastoma cell line neuro 2a" Biochem.Biophys.Res.Commun.165. 533-538 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kohno K.,Toyoda Y.,et al.: "Loss of fertilizability of cumulusfree mouse oocytes upon exposure to DMSO and its prevention by fetal calf serum" J.Mammal.Ova.Res.6. 156-161 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Hamano S.,Toyoda Y.,et al.: "In vitro capacitation of boar ejaculated spermatozoa:effect of conditioned media prepared from preincubated sperm suspension" Gamete Res.24. 483-489 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Nakagawa N.: "High survival rate of unfertilized mouse oocytes after vitrification" J.Reprod.Fert.87. 479-483 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Ogura A.,Nakagawa M.,et al.: "Development of nephrotic ICGN miceーthe origin,reproductive ability,and incidence of glomerulonephritis" Exp.Anim.38. 349-352 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Ogura A.,Nakagawa M.,et al.: "Characteristics of mutant mice(ICGN)with spontaneous renal lesions:a new model for human nephrotic syndrome" Lab.Anim.23. 169-174 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashi M.,Namioka S.,et al.: "The effects of ionizing radiation on promoterーdependent RNA systhesis" Jpn.J,Vet.Res.37. 15-19 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Deguchi E.,Namioka S.: "Synthesis ability of amino acids and protein from nonprotein nitrogen and role of intestinal flora on this utilization in pigs" Bifidobacteria Microflora. 8. 1-12 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Isogai E.,Namioka S.,et al.: "Oral flora of mongrel and Beagle dogs with periodontal disease" Jpn.J.Vet.Sci.51. 110-118 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Isogai E.,Namioka S.,et al.: "Escherichia coli associated endotoxemia in dogs with parvovirus infection" Jpn.J.Vet.Sci.51. 597-606 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Yamashita T.,Namioka S.,et al.: "Improved embryo adhesion method for rat chimera production" Lab.Anim.Sci.39. 446-448 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Isogai H.,Namioka S.,et al.: "Biological effects of lipopolysaccharide from Achromobacter stenohalis on lymphocytes and macrophages" Jpn.J.Vet.Sci.51. 1003-1010 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Isogai H.,Namioka S.,et al.: "Effectes of lipopolysaccharide from Bacteroides gingivalis in sus rats" Jpn.J.Vet.Sci.51. 1095-1097 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimura M.,et al.: "Being rat:A new animal model of ChekiakーHigashi Syndrom" Blood. 74. 270-273 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Nose M.,Nishimura M.,et al.: "Analysis of granulomatous arteritis in MRL/Mp autoimmune disease mice bearing lymphoproliferative genes" Am.J.Pathol.135. 271-280 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Fujishima Y.,Nishimura M.,et al.: "Restriction of fragment length polymorphism analysis of major histocompatibility complex genes in the nonーobese diabetic mouse strain and its nonーdiabetic sister strains" Diabetologia. 32. 118-125 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe T.,Nishimura M.,et al.: "Evolutionary relationships between laboratory mice and subspecies of Mus musculus based on the restriction fragment length variants of the chymotrypsin gene at the Prtー2 locus" Biochem.Genet.27. 119-130 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Mori Y.,Nishimura M.,et al.: "Effect of CAMOSTAT on pancreatic impairment in WBN/Kob rats" Biomed.Res.10. 157-166 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Imamura Y.,Hayakawa J.,et al.: "Urea cycle disorder in C3HーHー2° mice with juvenile steatosis of viscera" FEBS Lett.260. 119-121 (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Koizumi T.,Hayakawa J.,et al.: "Blood ammonia concentration in mice:Normal reference values and changes during growth" Lab.Anim.Sci.40.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Itoh K.,Mitsuoka T.,et al.: "Gastrointestinal flora of cotton rats" Lab.Anim.23. 62-65 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kawamura S.,Mitsuoka T.,et al.: "Initial phase of infection with Tyzzer′s organism in cultured mouse hepatocytes" J.Gen.Microbiol.135. 2099-2106 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kondo Y.,Yamada J.,et al.: "Genetic polymorphism of tear proteins in the rat" Biochem.Genet.26. 683-691 (1988)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Mori M.,Yamada J.,et al.: "Restriction fragment length polymorphisms of angiotensinogen gene in inbred rat strains and mapping of the gene on chromosome 19q" Cytogene.Cell Genet.50. 42-45 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada T.,Yamada J.,et al.: "Assignment of tremulous body mutant gene Zitter(zi)to linkage group IV of the rat(Rattus norvegicus)" J.Herid.80. 383-386 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Katsuki M.,Yokoyama M.,et al.: "Lymphocyte infiltration into cerebellum in transgenic mice carrying human ILー2 gene" Int.Immunol.1. 214-218 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Koudo Y.,Yamada J.,et al.: "Second genetic polymorphism of tear proteins in the rat(Rtpー2)" Exp.Anim.38. 327-331 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kimura M.,Yokoyama M.,et al.: "Restoration of myelin formation by a single type of myelin basic protein in transgenic shiverer mice" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 86. 5661-5665 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Niwa M.,Wakasugi N.: "Abnormal development of preimplamtation embryos derived from intersubspecific hybrids between Mus musculus molossinus and M.m.domesticus" Zool.Sci.(1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuzuki M.,Wakasugi N.,: "Throatーtuft:a newly discovered morphological mutation in Japanese quail" J.Hered.(1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuzuki M.,Wakasugi N.,et al.: "An allelism test for plumage color mutant genes,D(black)and ps(pansy),in Japanese Quail(Coturnix conturnix japonica)" Jpn.Poult.Sci.(1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuyama M.,Katoh H.,et al.: "Immuneーdeficient animals in experimental medicine(6th Int.Workshop on ImmuneーDeficient Animals)" Basel Karger, PP27-31 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Toyoda Y.,et al.: "Development of preimplantation embyos and their environment" Alan R.Liss, PP171-179 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書

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公開日: 1989-04-01   更新日: 2016-04-21  

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