| 研究課題/領域番号 |
01624001
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| 研究種目 |
重点領域研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
杉本 恒明 東京大学, 医学部, 教授 (60019883)
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| 研究分担者 |
西 勝英 熊本大学, 医学部, 教授 (00040220)
平 則夫 東北大学, 医学部, 教授 (60004553)
栗原 敏 慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90057026)
中村 隆雄 大阪大学, 理学部, 教授 (30028112)
栗山 ひろし 九州大学, 医学部, 教授 (40037495)
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| 研究期間 (年度) |
1989
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| 研究課題ステータス |
完了 (1989年度)
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| 配分額 *注記 |
22,000千円 (直接経費: 22,000千円)
1989年度: 22,000千円 (直接経費: 22,000千円)
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| キーワード | プロスタグランジン / Gタンパク / GTP / Ca^<2+>トランジエント / 強心薬 / 抗不整脈薬 / 内因性ジギタリス様物質 / エンドセリン |
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| 研究概要 |
1.心筋の興奮・収縮に対する心作動物質の作用:べーター活性薬作用、cAMP、タンパク燐酸化、Ca動態の関連が拍動能を保持した単離心室筋細胞を用いた実験系において明らかになった(中村)。他方、乳頭筋標本を用いた実験において、これらの点についての再検討が必要であることが見出された(栗原)。選択的ベーター部分活性薬の薬理学的作用の相異の機序が受容体理論解析から検討され、高親和性選択刺激の重要性が示された(平)。2.心筋細胞膜イオン流の解析:心筋細胞内のイオン活性をイオン選択性電極法を用いて測定し、細胞内Na、Ca、K、そしてHイオンの動きが直接に観察された(西)。心房筋電流系においてアラキドン酸の5ーリポキシゲナーゼ代謝物がGタンパクを活性化し、Kチャネル電流系を開くことが知られた(杉本)。3.病的状態の心筋における検討:低酸素状態で流出する脂肪酸結合タンパクは心筋障害のマーカーになり得ることが見られた(安田)。虚血、再潅流時の心室筋標本のアセチルコリン、ノルエピネフリン量、cAMP量の変動とこれを修飾する要因の関与が検討され(小川)、また、この状況を想定した状態では活動電位立ち上り速度の使用依存性抑制への効果から抗不整脈薬の分類が試みられた(外山)。4.心作動物質:内因性ジギタリス様物質はほぼ精製され、その血管収縮性と細胞内機構の解明が進んだ(杉本)。本物質は糖尿病性心筋症発症に関与することも推測された(竹田)。内因性プロスタサイクリンは血管平滑筋細胞増殖の自己調節作用に関係する(杉本)。エンドセリンは心室筋陽性変力作用をもつが、これは加令にともない減弱する(真崎)。硝酸薬、Kチャネルオープナーの血管平滑筋作用におけるcGMPの関与が検討された(栗山)。
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