| 研究概要 |
神経細胞の生存および死滅には,細胞間の相互作用(栄養因子・伝達物質等)が重要な役割を演じている。まづ移植神経細胞の長期生存性とシナプス結合について,前眼房移植モデルで脊髄神経を用いて検索した。これより多くの脊髄神経細胞が長期にわたり生存し,お互いにシナプス結合を形成していることが見い出された。青斑核-脊髄二重移植の系でも脊髄への入力線維(カテコ-ルアミン系)がシナプス結合を形成することが確認されたが,脊髄神経細胞の生存性および構築の変化はみられなかった。しかしながらシナプスは正常脊髄内と同様に形成され,結合部位もきわめて類似していた。移植神経細胞の長期生存には宿主からの栄養因子と共に内在性シナプス結合を介した細胞間相互作用が重要と考えられる。次いでモデル動物での神経間作用を調べるために,超高令ラットの大脳皮質神経細胞の超微構造を検索した。高令に伴う神経突起の減少,伝達物質の低下,行動の変化等が知られているが,これらの動物では皮質神経細胞(2〜3層)のほぼすべてにリポフスチン顆粒の細胞内沈着が見い出され,高令化のための神経細胞内の代謝変化が考えられる。またアルツハイマ-病モデルラットでは,学習(記憶)傷害が知られており,この機能変化と神経細胞の変化につき検索するため,シャトル型非連続回避テストおよびコリナ-ジック神経の免疫組織学的検索を行なった。コリナ-ジック神経の脱落が片側性のものでは回避テストの成績は保たれやすく,両側性のものでも長期経過にて回復するものが見い出されている。機能変化の強いものでの神経細胞変化を検索中でありまたこれらの動物に対して神経移植を行ない機能の変化および宿主細胞に対する効果を検索中である。これらの実験より老化・変性に伴う回路網(コリナ-ジック)の傷害および神経細胞間の相互作用を明らかにし,さらに神経細胞移植効果について検討する予定である。
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