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ワクシニアウイルスベクタ-を用いたATL,AIDSの感染予防・発症予防ワクチンの開発

研究課題

研究課題/領域番号 01870022
研究種目

試験研究

配分区分補助金
研究分野 ウイルス学
研究機関京都大学

研究代表者

志田 壽利  京都大学, ウイルス研究所, 助教授 (00144395)

研究分担者 神奈木 真理  熊本大学, 医学部, 助手 (80202034)
田中 勇悦  北里大学, 衛生学部, 助手 (30163588)
猪子 英俊  東海大学, 医学部, 助教授 (10101932)
珠玖 洋  長崎大学, 医学部, 教授 (80154194)
速水 正憲  京都大学, ウイルス研究所, 教授 (40072946)
研究期間 (年度) 1989 – 1991
研究課題ステータス 完了 (1991年度)
配分額 *注記
32,200千円 (直接経費: 32,200千円)
1991年度: 10,000千円 (直接経費: 10,000千円)
1990年度: 10,000千円 (直接経費: 10,000千円)
1989年度: 12,200千円 (直接経費: 12,200千円)
キーワードHTLVーI / ワクシニアベクタ- / ワクチン / HAM / CTL / SIV / HTLV-I / ATL / AIDS / 組換えワクシニア / HIV / キラ-T細胞 / ヘルパ-T細胞
研究概要

(1)HTLVーI感染者の中で無症候キャリア-と発症者(ATLやHAM)との間にCTL活性に差があるかどうか調べた。その結果、HAM患者に特徴的にTaxに対してCTLが誘導されていることが分かった。他方、無症候キャリア-ではこのCTLは検出されなかった。ペプチドを用いてエピト-プマッピングを行なったところ、Taxのアミノ末端が抗原になっていることが分かった。又、HLAA2拘束であった。T細胞のプライミングを測定したところ、無症状キャリア-の中でも、px(Tax,Rex p21X)に対してプライムされている人とそうでない人がいることが分かった。この高応答は、HAMに特徴的なHLAと相関していた。CD8^+細胞が反応していた。これらのことは、Taxに対してのCTLとHAM発症との相関を示唆している。
(2)種々のウサギに、HTLVーI感染細胞を接種することにより、キャリア-ウサギを作成した。Env叉はpXを発現するRVVを接種して、体内のウイルス量の変動をPCRを用いて調べた。その結果、Envを発現するRVV接種ウサギにおいて、体内ウイルス量減少傾向が見られた。しかし、匹数を増やして確認する必要がある。
(3)より効果的なRVVベクタ-を作成するため、p7.5プロモ-タ-内に変異を導入し、かつ直列に並べた。さらに、ATIプロモ-タ-と連結させることにより、強力なプロモ-タ-を作成した。CAT遺伝子をレポ-タ-として測定したところ、全蛋白質の5%を占めるCAT蛋白質が合成された。
(4)SIVのenvを発現するRVV(前年度作成)をカニクイザルに接種した後、部分精製したenv蛋白質をブ-スタ-してSIVに対する感染防御効果を調らべた。3匹中1匹が感染を免れた。

報告書

(4件)
  • 1991 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1990 実績報告書
  • 1989 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (29件)

  • [文献書誌] Y.Tanaka.: "Immunogenecity of human T-cell leukemia virus type-I(HTLV-I)antigens for cytotoxic T lymphocytes in rat system." J.Immunol.147. 3646-3652 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Kannagi.: "Predominant recognition of human T cell leukemia virus type I(HTLV-I) pX gene products by human CD8^+ cytotoxic T cells directed against HTLV-I-infected cells." Inter.Immunol.3. 761-767 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Kannagi.: "Target epitope in the tax protein of human T cell leukemia virus type I recognized by class I major histocompatibility complex-restricted cytotoxic T cells." J.Virol.

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Noguchi: "Rat cytotoxic T lymphocytes against human T lymphotropic virus type I-infected cell recognize gag and env gene encoded antigens." J.Immunol.143. 3737-3742 (1989)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Yoshimura.: "Simian T-cell leukemia virus type-I specific killer T-cells in naturally infected African green monkey carriers." J.Immunol.144. 2173-2178 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] J.Kira.: "Increased HTLV-I proviral DNA in HTLV-I-associated myelopathy: a quantitative polymerase chain reaction study." Ann Neurol.29. 194-201 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Shida.: "Subcellular Biochem." J.R.Harris, 36 (1989)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y. Tanaka: "Immunogenecity of human T-cell leukemia virus type-I (HTLV-I) antigens for cytotoxic T lymphocytes in rat system." J. Immunol. 147. 3646-3652 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Kannagi.: "Predominant recognition of human T cell leukemia virus type I (HIVL-I) pX gene products by human CD8^+ cytotoxic T cells directed against HTLV-I-infected cells." Inter. Immunol.3. 761-767 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Kannagi: "Target epitope in the tax protein of human T cell leukemia virus type I recognized by class I major histocom-patibility complex-restrictd cytotoxic T cells." J. Virol.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y. Noguchi.: "Rat cytotoxic T lymphocytes against human T lymphotropic virus type I-infected cell recognize gag and envgene encoded antigens." J. Immunol.143. 3737-3742 (1989)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N. Yoshimura.: "Simian T-cell leukemia virus type-I specific Killer T-cells in naturally infected African green monkey carriers." J. Immunol.144. 2173-2178 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] J. Kira.: "Increased HTLV-I proviral DNA in HTLV-I-associated myelopathy : a quantitative polymerase chain reaction study" Ann Neurol. 29. 194-201 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Shida: "Vaccine Virus Hemagglutinin." J. R. Harris Subcellular Biochem.15. 405-440 (1989)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Tanaka.: "Immunogenecity of human T-cell leukemia virus Type-I(HTLV-I)antigens for cytotoxic T lymphocytes in rat system." J.Immunol.147. 3646-3652 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] M.Kannagi.: "Predominant recognition of human T cell leukemia virus type I (HTLV-I) pX Gene products by human CD8^+ cytotoxic T cells directed against HTLV-I-infected cells." Inter.Immunol.3. 761-767 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] M.Kannagi.: "Target epitope in the tax protein of human T cell leukemia virus type I recognized by class I major histocompatibility complex-restricted cytotoxic T cells." J.Virol.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] S.Funahashi.: "Increased expression in vivo and in vitro of foreign genes directed by A-type inclusion hybrid promoter in recombinant vaccinia viruses." J.Virol. 65. 5584-5588 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Noguchi.: "Priming for vitro and in vivo anti-human T lymphotropic virus type l cellular immunity by virus-related protein reconstituted into liposome." J.Immunol.146. 3359- (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] J.Kira.: "Incrased HTLV-I proviral DNA in HTLV-I-associated myelopathy:a quantitative polymerase chain reaction study." Ann Neurol.29. 194-201 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] M.Seki.,M.Oie.,Y.Ichihashi.and H.Shida.: "Hemadsorption and fusion inhibition activities of Hemagglutinin analyzed vaccinia virus mutants." Virology. 175. 372-384 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Tanaka.,H.Tozawa.and H.Shida.: "Recognition of human T cell leukemia virus typeーI (HTLVーI) gagーand pXーgene products by MHCーrestrcted syngeneic HTLVーI infected cells." J.Immunol. 144. 4202-4211 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] S.Jacobson.,H.Shida.,D.E.McFarlin.,A.S.Fauci.and S.Koening.: "Demonstration of circulation HTLVーI pXーspecific CD8 cytotoxic T lymphocytes from patients with HTLVーI associated neurologic disease." Nature. 348. 245-248 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] M.Kannagi.,H.Shida.,et al.: "Human Tーcell leukemia virus type I (HTLVーI)ーspecific cytotoxic T cells from a patient with HTLVーI associated myeolopathy preferentially recognize cells expressing HTLVーI pX vitro."

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] S.Funahashi.,S.Itamura.,H.Iinuma.,K.Nerome.,M.Sugimoto.and H.Shida.: "Increase expression in vivo and in vitro of foreign genes direted by Aーtype inclusion (ATI) hybrid promoters in recombinant vaccinia viruses."

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 志田 壽利: "蛋白質核酸酵素" 共立出版, 11 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Noguchi et al.: "Rat cytotoxic T lymphocytes against T lymphotropic virus type I-infected cell recognize gag and env gene encoded antigens." J.Immunol.143. 3737-3742 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Tanaka et al.: "Recognition of human T cell leukemia virus type-I (HTLV-I)gag-and pX-gene products by MHC-restricted cytotoxic T lymphocytes induced in rats against syngenic…" J.Immunol. (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] H.Shida: "Vaccinia virus hemagglutinin(In Subcellular Biochem.Vol.15)" Plenum Publishing Inc., 405-440 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書

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公開日: 1989-04-01   更新日: 2019-02-15  

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