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プロテア-ゼ感受性変異を応用したセンダイウィルス弱毒生ワクチンの実用化

研究課題

研究課題/領域番号 01870023
研究種目

試験研究

配分区分補助金
研究分野 ウイルス学
研究機関神戸大学

研究代表者

本間 守男  神戸大学, 医学部, 教授 (10004566)

研究分担者 伊藤 正恵  神戸大学, 医学部, 助手 (10201328)
堀田 博  神戸大学, 医学部, 助教授 (40116249)
研究期間 (年度) 1989
研究課題ステータス 完了 (1989年度)
配分額 *注記
11,600千円 (直接経費: 11,600千円)
1989年度: 11,600千円 (直接経費: 11,600千円)
キーワードセンダイウイルス / プロテア-ゼ変異株 / 生ワクチン / 感染防御 / トリプシン抵抗性変異株
研究概要

1.センダイウイルスMVC株のトリプシン抵抗性変異株の作製:
我々および他の研究者の成績より、キモトリプシンあるいはエラスタ-ゼ感受性変異株は、トリプシン抵抗性を併せ持つことの多いことが明らかにされている。従って本研究では、キモトリプシンあるいはエラスタ-ゼ存在下でMVC株を培養し、それぞれの酵素感受性変異株の作製を試みた。また、変異誘発を目的として、ウイルスの亜硝酸ナトリウム処理あるいは紫外線照射を併用する実験も行なった。
(1)紫外線照射したMVC株を、エラスタ-ゼ存在下でLLC-MK_2細胞を用いて培養すると、4株のエラスタ-ゼ感受性トリプシン抵抗性変異株(E-UV1,2,3および4)が得られた。
(2)変異誘発処理を加えなかった場合には、エラスタ-ゼ感受性変異株は得られなかった。
(3)キモトリプシン感受性変異株は、変異誘発処理を行なわない場合にも得ることができたが、それらはトリプシン抵抗性ではなかった。
2.上記のエラスタ-ゼ感受性トリプシン抵抗性変異株(E-UV1および2)について、弱毒生ワクチンとしての有用性の検討を行なった。
(1)E-UV1株およびE-UV2株を3週令マウスに経鼻接種し、体重増加曲線を指標にして病原性について調べたところ、両株とも、元来弱毒株である親株MVC株よりさらに弱毒化されていることがわかった。
(2)E-UV2株をマウスに経鼻接種すると16HIU/mlの抗センダイウイルス抗体が誘導された。この抗体価は、親株MVC株により誘導される抗体価とほぼ同じであった。
(3)E-UV1株およびE-UV2株が強毒株のチャレンジに対し感染防御能を誘導することが予備実験で認められた。現在、詳細な解析を継続している。

報告書

(1件)
  • 1989 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (4件)

  • [文献書誌] Yasushi Mochizuki: "Protection of mice against Sendai Virus pneumonia by nonneutralizing anti-F monoclonal antibodies." Microbiology and Immunology. 34. (1999)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Masae Itoh: "Pneumopathogenicity of a protease-activation mutant TCs of Sendai Virus,sensitive to both trypsin and chymo-trypsin." Journal of Virology.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Takako Hayashi: "Protection of mice by aprotease inhibitor,Aprotinin, against lethal Sendai virus pneumonia." The Journal of General Virology.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Morimasa Maru: "Application of a cleavage site mutant of Sendai virus as an attenuated live vaccine."

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書

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公開日: 1989-04-01   更新日: 2016-04-21  

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