| 研究課題/領域番号 |
01870036
|
|---|
| 研究種目 |
試験研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 研究分野 |
消化器内科学
|
|---|
| 研究機関 | 大阪大学 |
|---|
研究代表者 |
房本 英之 大阪大学, 医学部, 講師 (90124776)
|
|---|
| 研究分担者 |
片山 和宏 大阪大学, 医学部附属病院, 医員
佐々木 裕 大阪大学, 医学部, 助手
笠原 彰紀 大阪大学, 医学部, 助手 (70214286)
林 紀夫 大阪大学, 医学部, 講師 (00144478)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1989 – 1990
|
| 研究課題ステータス |
完了 (1990年度)
|
| 配分額 *注記 |
9,800千円 (直接経費: 9,800千円)
1990年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
1989年度: 6,200千円 (直接経費: 6,200千円)
|
|---|
| キーワード | 遺伝子発現 / プロトオンコジ-ン / DNA / PKC |
|---|
| 研究概要 |
in situ hybridyzation 法を用い、肝再生過程におけるプロトオンコジ-ンや protein kinase C (PKC)の発現を組織レベルで検討することにより、組織での遺伝子発現動態を明らかにする事を目的とした。正常肝ではc‐myc、cーHa‐ras遺伝子発現細胞は少数観察されるのみであった。マウスに四塩化炭素投与による肝障害を作成し,その再生過程における発現動態を検討すると、c‐myc遺伝子発現は四塩化炭素投与6時間から小葉中心域で増強し、投与後12時間に明らかな小葉偏在性をもって発現細胞数は最大となり、以後減少した。一方、c‐Ha‐ras 遺伝子発現は投与後12時間から小葉中心域で増強し、投与後24ー36時間で同様に小葉遍在性を伴い発現細胞数は最大となった。これら発現細胞は小葉中心域に観察される壊死巣、脂肪変性の周辺に多く観察された。また。c‐myc や c‐Ha‐ras の発現は肝実質細胞のみならず非実質細胞にも観察された。このように、in situ hybridyzation を用いることでプロトオンコジ-ンの小葉内遍在性をもった発現動態が明らかになったが、さらに、肝再生過程に於て PKC の発現亢進をもたらす因子を固定する目的で、培養肝細胞を用いて種々の因子のPKC発現におよぼす影響を検討した。四塩化炭素投与後12時間のラット血清で分離肝細胞を12時間培養すると、正常ラット血清や牛胎児血清で同様に処理した肝細胞に比べて、PKCα の発現が極めて強く観察された。以上より、肝再生における PKC の発現、DNA 合成との時間的部位的関連を考慮に入れると、肝再生因子の情報がそのレセプタ-を介してPKC を活性化し、その情報が核に伝えられてプロトオンコジ-ンの発現を引き起こし、その結果 DNA 合成が亢進すると考えられた。
|
