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老人痴呆と記憶障害モデル動物の作製と予防治療薬の薬効評価法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 01870098
研究種目

試験研究

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関北海道大学

研究代表者

野村 靖幸  北海道大学, 薬学部, 教授 (00034041)

研究分担者 東田 道久  北海道大学, 薬学部, 教務職員 (20207525)
北村 佳久  北海道大学, 薬学部, 助手 (60195295)
徳光 幸子  北海道大学, 薬学部, 助教授 (60001046)
富森 毅  北陸大学, 薬学部, 教授 (30100506)
菊池 徹  富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 教授 (40025680)
村山 俊彦  北海道大学, 薬学部, 助手 (90174317)
上田 亨  北海道大学, 薬学部, 教授 (00001032)
研究期間 (年度) 1989 – 1991
研究課題ステータス 完了 (1991年度)
配分額 *注記
12,900千円 (直接経費: 12,900千円)
1991年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
1990年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
1989年度: 7,700千円 (直接経費: 7,700千円)
キーワード老人痴呆 / 予防治療薬 / 薬効評価法 / α_2受容体 / グルタミン酸受容体 / 生薬成分 / 老化促進マウス / 二次メッセンジャ- / 神経細胞 / アデノシン受容体 / cyclic AMP
研究概要

脳機能への二次メッセンジャ-系の関与、特に記憶への関与を明らかにし、それに作用する薬物の探索、合成を行い、昨年度までにアデノシン受容体に選択的かつ強力に作用する新たなアデノシン誘導体の合成、ならびにα_2受容体に作用するフラボノイドの生薬よりの抽出精製を行った。今年度はNG108ー15細胞において最も強力なアデニル酸シクラ-ゼ(AC)抑制作用を示したeupafolinを用い、フラボノイドのα_2受容体作用機構を更に詳細に検討した。EupafolinはNG108ー15細胞、ならびにラット海馬遊離細胞のAC活性を抑制したが、NG108ー15のイノシト-ルリン酸産生、cGMP量およびアラキドン酸遊離には影響しなかった。一方、eupafolinはマウスに対し鎮静と、自発運動の抑制を引き起こした。またこの作用はyohimbineにより遮断された。チオペンタ-ルにより誘発される睡眠(正向反射消失)の時間をeupafolinは延長させた。さらに、eupafolinはラット脳シナプス膜画分への[ ^3H]Clonidine結合の高親和性部位を選択的に抑制した。以上より、clonidineよりも弱かったものの、eupafolinは選択的なα_2受容体刺激作用を有することが示された。脳α_2受容体は記億障害改善作用を有することから、より強力なα_2受容体刺激作用を有するフラボノイドの検索ならびに化学合成により、新たな抗痴呆薬の開発が期待される。
今年度は更に、老化の促進ならびに記憶障害を示す老化促進モデルマウス(SAM)脳の生化学的加齢変化についても検討し、1)グルタミン酸含量、放出、NMDA受容体、プロテインキナ-ゼCの異常を示した。SAMを使用し、細胞化学的手法により抗老化薬、記憶障害予防薬の探索が可能であることを示した。

報告書

(4件)
  • 1991 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1990 実績報告書
  • 1989 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (32件)

  • [文献書誌] Yoshihisa Kitamura: "Effects of bifemerane hydrochloride,a brain function improver,on muscarinic receptors in the CNS of senesen-accelerated mouse." Japan.J.Pharmacol.56. 231-235 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshihisa Kitamura: "Age-related changes in NMDA-induced [ ^3H]acetylcholine release from brain slices of senescence-accelerated mouse." Neurosci.Lett.

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toshio Ohnuki: "M_1 acetylchoine receptor-mediated phosphatidylinositol turnover in adult and scenescent rat brain slices." Japan.J.Pharmacol. 57. 483-493 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Xue-Hui Zhao: "Age-related changes in transmitter glutamate and NMDA receptor/channels in the brain of senescence-accelerated mouse." Int.J.Develop.Neurosci.

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 野村 靖幸: "脳と精神の医学 細胞内情報伝達系:機能分子とカスケ-ド" 新興医学出版社, 19 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 野村 靖幸: "細胞内情報伝達 神経伝達物質update" 中外医学社, 8 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshihisa Kitamura: "Effects of bifemelane hydrochloride, a brain function improver, on muscarinic receptors in the CNS of senescence-accelerated mouse." Japan. J. Pharmacol.56. 231-235 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshihisa Kitamura: "Age-related changes in transmitter glutamate and NMDA receptor/channels in the brain of senescence-accelerated mouse." Neurosci. Lett.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toshio Ohnuki: "M_1 acetylcholine receptor-mediated phosphatidylinositol turnover in adult and scnescent rat brain slices." Japan. J. Pharmacol.57. 483-493 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Xue-Hui Zhao: "Age-related changes in NMDA-nduced [ ^3H]acetylcholine release from brain slices of senescence-accelerated mouse." Int. J. Develop. Neurosci.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hisashi Urushihara: "Selective potentiation of NMDA-induced currents by protein kinase C in Xenopus oocytes injected with rat brain RNA" J. Biol. Chem.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshihisa Kitamura: "Effects of bifemerane hydrochloride,a brain function improver,on muscarinic receptors in the CNS of senescence-accelerated mouse." Japan.J.Pharmacol.56. 231-235 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshihisa Kitamura: "Age-related changes in NMDA-induced[ ^3H]acetylcholine release from brain slices of senescence-accelerated mouse." Neurosci.Lett.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Toshio Ohnuki: "M_1 acetylcholine receptor-mediated phosphatidylinositol turnover in adult and scnescent rat brain slices." Japan.J.Pharmacol.57. 483-493 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Xue-Hui Zhao: "Age-related changes in transmitter glutamate and NMDA receptor/channels in the brain of senescence-accelerated mouse." Int.J.Develop.Neurosci.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 野村 靖幸: "脳と精神の医学細胞内情報伝達系:機能分子とカスケ-ド" 新興医学出版社, 19 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 野村 靖幸: "細胞内情報伝達神経伝達物質update" 中外医学社, 8 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 東田 道久: "フラボノイドの薬理作用、特に細胞情報伝達系への作用" 和漢医薬学会誌.

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 東田 道久: "黄〓エキスならびに関連フラボノイドの神経細胞受容体ーアデニル酸シクラ-ゼ系への作用" 和漢医薬学会誌. 6. 450-451 (1989)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Tohーichi Abiru: "The antihypertensive effect of 2ーalkynyladenosines and their selective affinity for adenosineーA2 receptor" Eur.J.Pharmacol.

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] XueーHui Zhao: "Effects of repeated administration of facteur thymique serique (FTS) on biochemical changes related to aging in senescenceーaccelerated mouse(SAM)" Jap.J.Pharmacol.53. 311-319 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] XueーHui Zhao: "Involvement of glutamate receptor subtypes in [ ^3H] noradrenaline release from cerebral cortical and hippocampal slices of mice" Neurochem.Int.16. 11-16 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] XueーHui Zhao: "Ageーrelated changes in uptake and release on [ ^3H] noradrenaline in brain slices of senescence accelerated mouse" Dev.Neurosci.8. 267-272 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 東田 道久: "医薬品の開発9 医薬品の検索I" 斉藤 洋、野村 靖幸編(広川書店), 7 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 東田道久,熊谷千尋,今井伸一,富森毅,野村靖幸: "黄〓エキスならびに関連フラボノイドの神経細胞受容体ーアデニル酸シクラ-ゼ系への作用" 和漢医薬学会誌.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Tohda,M.,Tandai,Y.,Miyaichi,Y.,Tomimori,T.and Noumra,Y.: "Inhibitory effects of flavonoids on adenylate cyclase in NG108-15 cells." Jap.J.Pharmacol.52. pp362 (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Tohda,Michihisa: "Biphasic effects of mianserin on serotonin-evoked current and Cl^- efflux in Xenopus oocytes injected with rat brain mRNA" Cellular and Molecular Neurobiology.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 野村靖幸: "細胞の刺激応答ーー二次情報伝達系研究の最近の進歩" Dementia. 3. 12-22 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 野村靖幸: "細胞の薬物応答系とその機構をめぐって" 日本薬理学雑誌. 93. 321-331 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 野村靖幸: "卵母細胞を用いた脳細胞情報伝達機構の解析" 薬学雑誌. (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Nomura,Yasuyuki: "The transmembrane signalling mechanism of serotonin-evoked inward current responses in Xenopus oocytes injected with rat brain mRNA.In:Physiology and Pharmacology of Transmembrane Singnalling" Elsevier Science Publisher,Amsterdam, 125-133 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 野村靖幸: "脳の細胞内情報伝達α受容体の脳における情報伝達" 医薬ジャ-ナル社, 11-48 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書

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公開日: 1989-04-01   更新日: 2019-02-15  

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