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内皮・平滑筋細胞構築による試験管内血管壁モデル作製への新しい試み

研究課題

研究課題/領域番号 01870100
研究種目

試験研究

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関帝京大学

研究代表者

高野 達哉  帝京大学, 薬学部, 教授 (40124995)

研究分担者 古川 欽一  東京医科大学, 教授 (80074508)
森 雅博  帝京大学, 薬学部, 助手 (00230079)
柳生 靖子 (柳井 靖子)  帝京大学, 薬学部, 助手 (60211611)
峰尾 千惠子 (峰尾 千恵子)  帝京大学, 薬学部, 助手 (00190710)
今中 常雄  帝京大学, 薬学部, 講師 (50119559)
佐藤 隆一郎  帝京大学, 薬学部, 助手 (50187259)
研究期間 (年度) 1989 – 1991
研究課題ステータス 完了 (1991年度)
配分額 *注記
4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
1991年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1990年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1989年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード内皮細胞 / 平滑筋細胞 / 人工血管 / 蟻酸 / 器官形成 / ダクロン / テフロン / コラ-ゲン / フィブロネクチン / エラスチン
研究概要

高齢化社会が進むにしたがって、循環器系疾患は、近年、ますます重要な課題となりつつある。血管壁は、内皮細胞、平滑筋細胞、ならびに細胞間物質と他の組織と比べると、比較的単純な構成成分により構成されており、試験管内で構築するためには、最も適した組織と考えられる。
本研究は内皮細胞と平滑筋細胞の相互作用を解析することにより、培養系で血管壁を作製し、その突破口を開こうとする試験的な研究である。また、本研究は冠動脈バイパスをはじめとする4mm以下の小口径人工血管開発への道を開くことを期待している。
血管壁モデルを培養系で作製するためには、まず、支持体の上に内皮細胞と平滑筋細胞を構築することから始めなければならない。支持体としては、従来用いられてきた人工血管の素材であるダクロンやテフロンに代わり、蟻酸により細胞成分等の可溶性タンパク質を抽出したイヌ大動脈を用いることにした(高野)。この支持体には、細胞との親和性を上げるためにcollagen,fibronectin,fibrinogenなどのゲル化をコ-トした。支持体内には平滑筋を培養し、その上に基底膜に相当するcollagen層を作製し、さらに内皮細胞を培養した(峰尾)。
また、試験管内で作製したこの生体類似の人工血管をイヌ大動脈に移植したところ(古川)、従来の小口径人工血管より回存率がよく、抗血栓性効果も高いという知見が得られた。今後、より生体に近い人工血管の作製に挑戦したい。本研究は、生体類似の小口径人工血管への試薬的な試みとして充実した研究であったと考えている。

報告書

(4件)
  • 1991 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1990 実績報告書
  • 1989 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (35件)

  • [文献書誌] T.Takano and C.Mineo: "Atherosclerosis and molecular pathology:Mechanism of cholesteryl ester accumulation in foam cells and extracellular space of atheorsclerotic lesions." J.Pharmacobio-Dyn.13. 385-413 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] R.Sato,Y.Komine,T.Imanaka and T.Takano: "Monoclonal antibody EMR1a/212D recognizing site of deposition of extracellular lipid in atherosclerosis.Isolation and characterization of a cDNA clone for the antigen." J.Biol.Chem.265(34). 21232-21236 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] C.Mineo,Y.Yagyu,T.Imanaka and T.Takano: "Transcellular transport of angiotensin II through arterial endothelial cells in monolayer culture." Ann.N.Y.Acad.Sci.598. 546-547 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Magari,H.Fukushima,S.Ishimaru,et al.: "Platelet adhesion to a biomimetic prothesis prepared from camine arterial wall." Artif.Organs. 15(6). 492-497 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Yagyu,R.Hashida,K.Iwasaki,et al.: "Effect of PGI_2 on platelet to partially denuded endothelial monolayer in vitro." Thromb.Res.64. 733-744 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Yagyu,C.Mineo,T.Imanaka,et al.: "Intercellular transport through a partially denuded arterial endothelial monolayer.Effect of platelets and PGI_2." Thromb.Res.(1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakakura, Y., Hirabayashi, J., Oda, Y., Ohyama, Y., and Kasai, K.: "Structure of chicken 16-kDa beta-galactoside-binding lectin." J. Biol. Chem.265. 21573-21579 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kasai, K., and Hirabayashi, J.: "Primary structures of vertebrate beta-galactoside-binding lectins." Lectins-Biology, Biochemistry, Clinical Biochemistry. 7. 69-75 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kaneko M., Hirabayashi, J., Oda, Y., and Kasai, K.: "beta-galactoside-binding lectin of human umbilical cord : Purification, characterization, and distribution." lectins-Biology, Biochemistry, Clinical Biochemistry. 7. 77-82 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kasai, K.: "Biochemical properties of vertebrate 14Kbeta-galactoside-binding lectins." Advances in Lectin Research. 3. 10-35 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirabayashi, J., and Kasai, K.: "specific isolation by anhydrotrypsin-agarose chromatography of a recombinant protein tagged with an affinity tail arginine at the C-terminus." J. Mol. Recog.3. 204-207 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kakita, H., Nakamura, K., Kato, Y., Shimura, K., and Kasai, K.: "High-performance affinity chromatography of a chick lectin on an adsorbent based on hydrophilic polymer gel." J. Chromatogr.543. 315-326 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oda, Y., Leffler, H., Sakakura, Y., Kasai, K., and Barondes, S. H.: "Human breast carcinoma cDNA encoding a galactoside-binding lectin homologous to mouse Mac-2 antigen." Gene. 99. 279-283 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirabayashi, J., Kusunoki, T., and Kasai, K.: "Complete primary structure of a galactose-specific lectin from the venom of the rattlesnake Crotalus atrox." J. Biol. Chem.266. 2320-2326 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirabayashi, J., and Kasai, K.: "Effect of amino acid substitution by site-directed mutagenesis on the carbohydrate recognition and stability of human14-kDa beta-galactoside-binding lectin." J. Biol. Chem.266. 23648-23653 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Imanaka,P.B.Lazarow and T.Takano: "A novel 57 kDa peroxisomal membrane polypeptide detected by monoclonal antibody (PXMla/207B)." Biochim.Biophys.Acta. 1062. 264-270 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] K.Magari,H.Fukushima,S.Ishimaru,et al.: "Platelet adhesion to a biomimetic prosthesis prepared from canine arterial wall." Artifi.Oragans. 15(6). 492-497 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Yagyu,R.Hashida,K.Iwasaki,et al.: "Effect of PGI_2 on platelet binding to partially denuded endothelial monolayer in vitro." Thromb.Res. 64. 733-744 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] T.Imanaka,P.B.Lazarow and T.Takano: "Suramin prevents import of acyl-CoA oxidase into rat liver peroxisomes." Biochim.Biophys.Acta. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Yagyu,C.Mineo,T.Imanaka,et al.: "Intercellular transport through a partially denuded arterial endothelial monolayer.Effect of platelets and PGI_2." Thromb.Res.(1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] T.Takano & H.Mowri: "Peroxidized Iipoproteins recognized by a new monoclonal antibody (DLRla/104G) in atherosclerotic lesions." Ann.N.Y.Acad.Sci.598. 136-142 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] R.Sato,Y.Komine,T.Imanaka & T.Takano: "Monoclonal antibody EMRla/212D recognizing site of deposition of extracellular lipid in atherosclerosis.Isolation and characterization of a clone for the antigen." J.Biol.Chem.265. 21232-21236 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] C.Mineo,Y.Yagyu,T.Imanaka & T.Takano: "Transcellular transport of angiotensin II through a cultured arterial endothelial monolayer." Exp.Cell Res.190. 99-103 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] R.Sato,T.Imanaka,A.Takatsuki & T.Takano: "Degradation of newly synthesized apolipoprotein Bー100 in a preーGolgi compartment." J.Biol.Chem.265. 11880-11884 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] R.Sato,T.Imanaka, & T.Takano: "The effect of HMGーCoA reductase inhibitor (CSー514) on the synthesis and secretion of apolipoproteins B and Aー1 in the human hepatoblastoma Hep G2." Biochim.Biophys.Acta. 1042. 36-41 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] O.Shimasaki,C.Mineo,H.Mowri,S.Ohkuma & T.Takano: "Accumulation of oleateーrich cholesteryl esters by acetylーLDL in macrophages in the presence of an acylーCoA:cholesterol acyltransferase inhibitor (Sandozー58ー035)." Biochem.Internatl.20. 389-396 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] T.Takano & C.Mineo: "Atherosclerosis and molecular pathology:Mechanisms of cholesteryl ester accumulation in foam cells and extracellular space of atherosclerotic lesions." J.PharmacobioーDym., 29 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 高野 達哉: "内皮細胞の物質輸送" 医学のあゆみ, 4 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 福島洋行: "培養系を用いた新しい人工血管作成へのアプロ-チー血管結合織と血管壁細胞とからなる血管壁モデルの作成ー" 脈管学. 29. 1167-1175 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Chieko Mineo: "Transcellular transport of angiotensin II through a cultured arterial endothelial monolayer" Experimental Cell Research submitted.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Osamu Shimasaki: "Accumulation of oleate-rich cholesteryl esters by acetyl-LDL in macrophages in the presence of an acyl-CoA;cholesterol acyltransferase (ACAT)inhibitor(Sandoz 58ー035)" Biochemistry International. 20. 389-396 (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Ryuichiro Sato: "The effect of HMG-CoA reductase inhibitor (CS-514)on the synthesis and secretion of apolipoproteins B and A-1 in the human hepatoblastoma Hep G2" Biochimica et Biophysica Acta. 1042. 36-41 (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Keiji Nakagami: "Monoclonal antibody EMR/a/212D recognizing site of deposition of extracellular lipid in atherosclerosis: Purification and characterization of the antigen" American Journal of Pathology. 135. 93-100 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 高野達哉: "医学のあゆみ「内皮細胞の物質輸送」" 4 (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 高野達哉: "生化学「動脈硬化成因の分子病理学」" 11 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書

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公開日: 1989-04-01   更新日: 2019-02-15  

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