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ホウ素熱中性子捕捉療法の適応拡大に関する研究 副題:単クロ-ン抗体利用の ^<10>B集積,即発γ線による癌診断,L体単離による ^<10>BーBPAの薬効増強

研究課題

研究課題/領域番号 02151038
研究種目

がん特別研究

配分区分補助金
研究機関神戸大学

研究代表者

三島 豊  神戸大学, 医学部, 教授 (10073743)

研究分担者 井戸 達雄  東北大学, サイクロトロンラジオアイソトープセンター, 教授 (80134063)
玉置 憲一  東海大学, 医学部, 教授 (50055860)
吉野 和夫  信州大学, 理学部, 助手 (70143964)
奥村 勝彦  神戸大学, 医学部, 教授 (60025707)
神田 啓治  京都大学, 原子炉実験所, 助教授 (10027419)
研究期間 (年度) 1990
研究課題ステータス 完了 (1990年度)
配分額 *注記
14,700千円 (直接経費: 14,700千円)
1990年度: 14,700千円 (直接経費: 14,700千円)
キーワード熱中性子捕捉療法 / 単クロ-ン抗体 / シクロデキストリン / 磁気共鳴画像
研究概要

1.新発売の米国製M_2・ ^<10>B_<12>H_<12>(M:Na,Cs)を原料とし, ^<10>B抗体作用の ^<10>B化剤を合成したが純度・収量低く実用不可。同原料の精製法を案出,実用可能品を得た。2.人工抗原GM3リポソ-ムをキラ-T細胞(CTL)に働かせ,GM3モル濃度5〜9%で抗メラノ-マCTLを得,抗体との関係に論及。3.I^<128>標識763.74T抗体のP22黒色腫細胞への顕著な集積を確認後,ビオチン化763.74Tと ^<10>Bーアビジンの複合体をP22に作用させ,第13項記載のICPーMS法で,1細胞当り2.6×10^8個の ^<10>B原子の集積を証明。4. ^<10>Bーdextran含有液中のHeLa細胞に原子炉照射しRBEを算出。 ^<60>Cor1.0に対し熱中性子1.5〜2.0, ^<10>B(n,α)^7Li反応5.5〜6.0。5.マウス黒色腫細胞のX線感受株,抵抗株(感受性差Do値で30cGy)とヒト同細胞の両株(差96cGy)を得た。6. ^<10>B薬物をハムスタ-・兎・マウスに投与,即発γ線法で ^<10>B体内濃度の時間変化を追跡。ヒト2症例の診断に同法を応用。7.300,700,1500mg/kgの ^<10>BーBPAをラットに28日間連続経口投与し,摂食・摂水量,体重,臓器重量,血液検査による亜急性毒性試験実施中。8. ^<10>BーBPAのcyclodextrin錯体,fructose錯体を黒色腫担癌ハムスタ-に経口投与。前者は後者に比し血中BPA濃度の時間積分値と腫内BPA濃度は大,胃腸間内BPA残存量は小。9.酵素法により光学純度100%に近いL体とD体を得た。高速液体クロマト法でL体とD体の完全分離に成功,本法は純度検定に好適。10.数種の抗GD2単クロ-ン抗体のうち,IgG3サブクラスはヒト黒色腫担癌ヌ-ドマウスの腫瘍増殖を顕著に抑制した。 ^<10>B化すれば本療法用に有望。11.黒色腫9症例の皮膚障害より ^<10>B(n,α)^7Li反応のRBEを2.0〜2.5と推定。ラット投与重水の磁気共鳴画像を得て,組織血流測定。12.BPAの ^<18>F標識物[Fー18]ーFBPAはヒト患者の脳転移黒色腫に集積し,画像明瞭。黒色腫担癌ハムスタ-でL体の腫内集積はDL体の2倍以上。13.第3項の分析試料1mlはP22細胞2×10^5個を含みIcpーMSによる ^<10>B量は0.885ng。上記 ^<10>B集積数は目標値1×10^9に今一歩。

報告書

(1件)
  • 1990 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] Honda,C.: "In situ detection of cutaneous melanoma by prompt gammaーray spectrometry using melanomaーseeking ^<10>Bーdopa analogue." Journal of Dermatological Science. 1. 23-32 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Ishiwata,K.: "4ーBoronoー[ ^<18>F]fluoroーD,Lーphenylalanine as a target compound for boron neutron capture therapy:Tumor imaging potential with positron emission tomography." Nuclear Medicine & Biology. (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Harada,Y.: "Induction of mouse antiーmelanoma cytotoxic and suppressor T cells in vitro by an artificial antigen,GM3ーlactone." Japanese Journal of Cancer Research. 81. 383-387 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Ujeno,Y.: "Mathematical analysis of the survival of HeLa S3 cells following neutron capture radiation:Calculation of RBE by a linearーquadratic model." Annual Reports of the Research Reactor Institute,Kyoto University. 23. 91-96 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 吉野 和夫: "悪性黒色腫用 ^<10>B化合物ド-パボレ-トとpーボロノフェニルアラニンの化学的挙動と中性子捕捉療法" KURRIーTR (Kyoto University Research Reactor InstituteーTechnical Report). 335. 18-27 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Ishiwata,K.: "Synthesis and radiation dosimetry of 4ーboronoー2ー[ ^<18>F]fluoroーD,Lーphenylalanine:a target compound for PET and boron neutron capture therapy." Appl.Radiat.Isot.42. 325-328 (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 市橋 正光: "悪性黒色腫の熱中性子捕捉療法" 臨床皮膚科. 44(5). 643-649 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Mishima,Y.: "CUTANEOUS MELANOMA BIOLOGY AND MANAGEMENT (New methods of treatment of melanoma)" Masson S.p.A.,Milano, 272 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashibe,K.: "HUMAN MELANOMA:From Basic Research to Clinical Application (Role of melanosomal antigen in melanoma regression and depigmentation)" SpringerーVerlag,Berlin, 557 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Komura,A.: "Proc.of 4th International Symposium on Neutron Capture Therapy,Dec.4ー7,1990,Sydney (Thermal neutron capture therapy (NCT) using ^<10>Bーconjugated antimelanoma antibodies:Quantification of ^<10>B on cultured human melanoma cells)" Plenum Publishing Corporation,New York, (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Shiono,M.: "ibid.(In vivo cellular pharmacology on the selective affinity of ^<10>B_1ーBPA into malignant melanoma.)" Plenum Publishing Corporation,New York, (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Mishima,Y.: "Proc.of 14th International Pigment Cell Conference,Oct.31ーNov.4,1990,Kobe (New perspectives on melanomaーgenesis and its control)" MUNKSGAARD International Publishing Ltd., (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Taniguchi,M.: "HUMAN MELANOMA:From Basic Research to Clinical Application (Crossーspecies melanoma antigen)" SpringerーVerlag,Berlin, 557 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Kurosu,A.: "BIOLOGICAL AGENTS IN THE TREATMENTOF CANCER,Proc.of International Conference on Biological Treatment of Melanoma and Other Cancers,Sept.4ー7,1990,Newcastle (Mouse melanoma antigens and autoreactive T cell responses.)" International Conference on Biological Treatment of Melanoma and Other Cancers, 537 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Utsumi,H.: "Proc.of 2nd International Neutron Therapy Workshop:Brachy and Boron Neutron Capture Therapy,May 25ー27,1990,Lexington (The radiation biology of boron neutron capture therapy.)" Harwood Academic Publishers GMBH, (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Kanda,K.: "Proc.of 4th International Symposium on Neutron Capture Therapy,Dec.4ー7,1990,Sydney (Procedures for medical application of research reactors.)" Plenum Publishing Corporation,New York, (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Kanda,K.: "Proc.of 4th International Symposium on Neutron Capture Therapy,Dec.4ー7,1990,Sydney (Progress of physics study for boron neutron capture therapy) (in press)" Plenum Publishing Corporation,New York, (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshino,K.: "ibid.(Complete separation of racemic pーboronophenylalanine by high performance liquid chromatography with crown etherーcoated reversedーphase packings.) (in press)" Plenum Publishing Corporation,New York, (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Kinoshita,Y.: "ibid.(Complex formation of phenylboronic acid derivatives with aldopentoses and oligoーsaccharides.) (in press)" Plenum Publishing Corporation,New York, (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Fukuda,H.: "ibid.(Tolerance limits of the normal tissue irradiated by a single treatment of BNCT.) (in press)" Plenum Publishing Corporation,New York, (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Ichihashi,M.: "ibid.(In vitro evaluation of ^<10>BーBPA for malignant melanoma at MOATAーjoint work between Japan and Australia BNCT Research Teams.) (in press)" Plenum Publishing Corporation,New York, (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Ichihashi,M.: "Proc.of 14th International Pigment Cell Conference,Oct.31ーNov.4,1990 Kobe (In vitro radiobiological analysis on ^<10>BーLーBPA BNCT of malignant melanoma:Correlation of determined ^<10>Bーcontent and cell killing effect.) (in press)" MUNKSGAARD,International Publishing Ltd., (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書

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公開日: 1990-04-01   更新日: 2016-04-21  

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