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甲状腺癌の発生ならびに進展に関与する遺伝子変異の研究

研究課題

研究課題/領域番号 02152071
研究種目

がん特別研究

配分区分補助金
研究機関大阪大学

研究代表者

高井 新一郎  大阪大学, 医学部, 教授 (80028513)

研究分担者 森元 秀起  大阪大学, 医学部, 助手 (70220085)
宮内 啓輔  大阪大学, 医学部, 助手 (70209857)
三木 哲郎  大阪大学, 医学部, 講師 (00174003)
小林 哲郎  大阪大学, 医学部, 助手 (40162002)
研究期間 (年度) 1990
研究課題ステータス 完了 (1990年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
1990年度: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
キーワード甲状腺乳頭癌 / 甲状腺髄様癌 / 甲状腺未分化癌 / rasオンコジン / retオンコジン / p53 / GーCSF / 培養細胞株
研究概要

各種の甲状腺癌におけるオンコジンの活性化や発現、およびp53蛋白の組織発現を検討した。また甲状腺未分化癌よりGーCSFを産生する細胞培養株を作成した。A)<ret>___ーオンコジン:最近Fuscoらは、甲状腺髄様癌や褐色細胞腫における<ret>___ー oncogeneの発現を報告した。<ret>___ーのkinase domainのprobeを用いて検討したところ、甲状腺髄様癌10例(遺伝性6、非遺伝性4)の全てに、また褐色細胞腫7例(遺伝性5、非遺伝性2)のうち6例において<ret>___ーの発現が証明された。<ret>___ーの座位はMEN2Aに極めて近い(Yamamoto et al.in press)。したがって<ret>___ーの発現は甲状截髄様癌の発生に深く関与していると思われる。なお乳頭癌、未分化癌では<ret>___ーの発現は見られなかった。B)<ras>___ーオンコジンの点突然変異による活性化:<ras>___ーの点突然変異は、乳頭癌25例中3例(12%)、未分化癌4例中1例(25%)、甲状腺髄様癌30例中1例(3.3%)であった。甲状腺乳頭癌・髄様癌の発生には、<ras>___ーの点突然変異は大きな役割は演じていないと考えられる。C)免疫組織化学的研究:8症例(乳頭癌6、未分化癌1、低分化癌1)からの16標本(マイクロウェ-ブ固定、パラフィン包埋)につき、抗p53モノクロ-ナル抗体(Abー2)を用いてABC法でp53の組織発現性を調べた。この抗体はp53蛋白のwild type,mutant typeの何れとも反応する。乳頭癌の一例で発原巣で核内にp53を認めたが、この症例のリンパ節転移巣では染色されなかった。D)GーCSF産生性甲状腺未分化癌細胞株の樹立:末梢白血球が高値を示した2例の甲状腺未分化癌患者の腫瘍組織から、それぞれ細胞株を樹立した。いずれもGーCSFを産生しており、conditioned mediumを添加すると細胞増殖を促進した。この結果は、conditioned medium中の何らかの物質が増殖促進効果を持つことを示し、未分化癌の極めて速い増殖にautocrine mechanismが関与している可能性を示唆する。

報告書

(1件)
  • 1990 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] Yamamoto,M.: "Tight linkage of the <ret>___ー protoーoncogene with the MEN 2A locus." Japn.J.Clin.Oncol.21(3). (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka,N.: "Mapping of the genes around MEN2A locus using pulsedーfield gel electrophoresis." Jpn J Human Genet.35. 325-330 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Shodayu Takashima: "CT Evaluation of Anaplastic Thyroid Carcinoma." AJNR. 11. 361-367 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 森元 秀起: "分子病理診断(in situ hybridization法)" 日本臨床. 48. 1784-1794 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 高井 新一郎: "臨床医学と癌抑制遺伝子." 癌と化学療法. 17. 1281-1286 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 田中 規文: "多内分泌腺腫瘍症の遺伝子診断." 臨床医. 16. 1348-1353 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書

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公開日: 1990-04-01   更新日: 2016-04-21  

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