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ロイコトリエンB_4のωー水酸化を行うチトクロ-ムPー450

研究課題

研究課題/領域番号 02217212
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関九州大学

研究代表者

水上 茂樹  九州大学, 医学部, 教授 (90037325)

研究分担者 南里 宏樹  九州大学, 医学部, 助手 (80150415)
竹重 公一朗  九州大学, 医学部, 助教授 (10037450)
研究期間 (年度) 1990
研究課題ステータス 完了 (1990年度)
配分額 *注記
1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1990年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード好中球 / ロイコトリエンB_4 / ミクロソ-ム / チトクロムP_<450>
研究概要

好中球は食作用時や種々の刺激に応じて,細胞膜リン脂質からアラキドン酸を遊離しロイコトリエンB_4を産生し炎症部位に好中球を集める。ロイコトリエンB_4はヒト好中球によりω水酸化される。この反応は好中球ミクロソ-ムに特異的なチトクロムP_<450>(ロイコトリエンB_4ωーヒドロキシラ-ゼ)によるものである。水酸化誘導体はさらに酸化されてカルボキシ誘導体となり白血球走化活性等の主要な生理活性を失う。この反応は細胞質のアルコ-ルデヒドロゲナ-ゼおよびミクロソ-ムのアルデヒドデヒドロゲナ-ゼによることをすでに示してきた。
今年度は,20ーヒドロオキシロイコトリエンB_4はまた,ロイコトリエンB_4ωーヒドロキシラ-ゼ(チトクロムP_<450>)によって20ーオキソロイコトリエンB_4を経て20ーカルボキシロイコトリエンB_4となることを明らかにした。すなわち,水酸化および2段階の脱水素の3段階からなる反応がチトクロムP_<450>系によって融媒される。このことは,これらの反応の一酸化炭素による阻害が450nmの光により回復することや,エイコサペンタエン酸に由来するロイコトリエンB_5によるヒドロキシ誘導体の脱水素反応の競合阻害などにより示された。反応系にNAD^+を加えるとNADPH依存性の20ーOHロイコトリエンB_4の酸化が促進した。これは,ミクロソ-ムに存在するNAD^+依存性アルデヒドデヒドロゲナ-ゼによって,20ーオキソロイコトリエンB_4が除かれ反応が進みやすくなったと考えられた。NAD^+依存性の反応の方がNADPH依存の反応より数倍高いことをも考え合わせると,ミクロソ-ムのNAD^+依存性アルデヒドデヒドロゲナ-ゼは20ーOHロイコトリエンB_4から20ーカルボキシロイコトリエンB_4への酸化反応において重要な役割を果していると考えられた。

報告書

(1件)
  • 1990 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (5件)

  • [文献書誌] Sumimoto,H: "Antibodies against rabbit ωーhydroxyCases of prostaglandins and fatty acids crossーreact with leukotriene B_4 ωーhydroxylase in human neutrophils(Cytochrome P_<450> LTBW)" Biochem.International. 20. 381-387 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Sumimoto,H: "Oxidation of 20ーhydroxyleukotriene B_4 to 20ーCarboxyleukotriene B_4 by human neutrophil microsomes" J.Biol.Chem.265. 4348-4353 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Sumimoto,H: "Leukotriene B_4 ωーhydroxylation in rat liver microsomes:Identification as a cytochrome P_<450> that catalyzes prostaglandin A_1 ωーhydroxylation,and participation of cytochrome b_5" J.Biochem. 108. 215-221 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Gotoh,Y.: "Formation of 20ーoxoleukotriene B_4 by an alcohol dehydrogenase isolated from human neutrophils" Biochim.Biophys.Acta. 1043. 52-56 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 水上 茂樹: "白血球と生体防御" 講談社サイエンティフィク, 272 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書

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公開日: 1990-04-01   更新日: 2016-04-21  

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