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新しい細胞機能調節物質の探索と応用に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 02303015
研究種目

総合研究(A)

配分区分補助金
研究分野 製造化学・食品
研究機関名古屋大学

研究代表者

丸茂 晋吾  名古屋大学, 農学部, 教授 (30023394)

研究分担者 伊崎 和夫  東北大学, 農学部, 教授 (80005587)
別府 輝彦  東京大学, 農学部, 教授 (80011873)
遠藤 章  東京農工大学, 農学部, 教授 (60126290)
瀬戸 治男  東京大学, 応用微生物研究所, 教授 (10013335)
磯野 清  東海大学, 海洋学部, 教授 (70087542)
堀越 弘毅  東京工業大学, 工学部, 教授 (80087551)
藤田 稔夫  京都大学, 農学部, 教授 (90026427)
研究期間 (年度) 1990 – 1992
研究課題ステータス 完了 (1992年度)
配分額 *注記
18,800千円 (直接経費: 18,800千円)
1992年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
1991年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
1990年度: 14,100千円 (直接経費: 14,100千円)
キーワード神経突起伸展物質 / 蛋白質リン酸化酵素阻害剤 / 抗酸化抗生物質 / コレステロールエステル化阻害剤 / 遅延型過敏症抑制剤 / キノコ子実体形成物質 / 低栄養性放線菌代謝産物 / 好塩性放線菌代謝産物 / carbaquenostatin / コレステロール代謝阻害剤 / ヒストンアセチル化阻害剤 / DNA阻害剤 / 樹状突起伸展促進物質 / 細胞形態変化誘導物質 / 過酸化反応抑制物質 / LDLーコレステロ-ル阻害物質 / マウス遅延型過敏症抑制物質 / キノコ子実体誘導物質 / 奇少微生物 / コリンアセチルトランスフェラ-ゼ促進活性 / Kー562細胞形態変化誘導物質 / コレステロ-ルのエステル化阻害剤 / アミスゲタケ子実体誘導物質 / 粘液細菌の代謝産物 / 好ナトリウムイオン放線菌
研究概要

漢方薬草約200種からニワトリ神経突起伸展活性を指標として薬草5種を選び、そのうちの大風子の熱水抽出物から活性を示す塩基性糖鎖化合物を単離した(丸茂晋吾)。蛋白質のリン酸化酵素・脱リン酸化酵素の阻害剤を微生物代謝産物からスクリーニングした結果、キナーゼ阻害剤として4種の新規スタウロスポリン関連化合物、またホスファターゼ阻害剤tautomycinを見い出し、化学構造の決定と作用機作を解析した(磯野清)。ラット肝ミクロゾームおよび神経細胞ハイブリドーマを用いた微生物由来の抗酸化物質の探索を行い、naphterpin,benthocyaninなど9種類の新規化合物を見出し、構造と抗酸化活性を明らかにした(瀬戸治男)。動脈硬化の原因となる変性リポ蛋白質から遊離するコレステロールのエステル化反応を阻害する物質を微生物から探索し、イカルガマイシンなど4種類の活性物質を単離して作用機作を解明した(遠藤章)。アミスギタケの子実体形成誘導物質basidifferquinone類を単離・構造決定したが、本物質は暗所でキノコの柄部分の形成活性を示した。また、sisトランスフォーム細胞の形態を正常化させるtrapoxinがヒストン脱アセチル化酵素の不可逆的阻害剤であった(別府輝彦)。土壌から分離した粘液細菌からmyxovirescin様抗生物質を単離し、本物質がグラム陰性細菌の細胞壁合成を阻害すること、および低栄養性放線菌から抗しゅよう性新規アントラサイクリノンを単離し、DNAと結合して切断することを明らかにした(伊崎和夫)。マウス生体を用いる免疫調節物質のアッセイ系を構築し、放線菌より抗体産生に影響せず遅延型過敏症の特異的抑制物質を単離・構造決定したところC5aリセプターアンタゴニストのL-156,602と同一物質であった(山崎眞狩)米国Death valleyの塩水湖泥より好塩性放線菌を分離し、Actinopolyspora vallismortisと命名し、抗生物質plicacetinを生産することを見出した(堀越弘毅)。

報告書

(4件)
  • 1992 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1991 実績報告書
  • 1990 実績報告書
  • 研究成果

    (70件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (70件)

  • [文献書誌] H.Koshino,H.Osada,S.Amano,R.Onose,K.Isono: "A new inhibitor of protein kinase C, RK-1409B(4'-demeth-ylamino-4'-hydroxy-3'-epistaurosporine)." J.Antibiotics. 45. 1428-1432 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Terashima,K.Shin-ya,A.Shimazu,K.Furihata,H.S.Chul,Y.Hayakawa,K.Nagai,H.Seto: "Isolation and structural elucidation of pyridoxatin, a free radical scavenger of microbial origin." J.Anribiotics. 44. 685-687 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Naganuma,K.Sakai,K.Hasumi,A.Endo: "Acaterin, a novel inhibitor of acyl-CoA: cholesterol acyltransferase produced by Pseudomonas sp. A92." J.antibiotics. 45. 1216-1221 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Azuma,K.Hori,Y.O-hashi,M.Yoshida,S.Horinouchi,T.Beppu: "Basidifferqunone, a newinducer for rfuitinh-body formation of a Basidiomycetes Favolus arcularius from a Streptomvces Strain II. Structure of Basidifferquinone." Agric.Biol.Chem. 54. 1447-1452 (1990)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] R.F.Tsuji,J.Magae,K.Nagai,M.Yamazaki: "Effects of L-156,602, a C5a receptor antagonist, on mouse experimental models of inflammation" Biosci.Bitech.Biochem. 56. 2034-2036 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Yoshida,K.Matsubara,T.Kudo,K.Horikoshi: "Actinopolyspora mortivallis sp. nov., a molerately halophilic Actinomycete" Intern,J. of System. Bacteriol.41. 15-20 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takahashi: "A new inhibitor of protein kinase C, RK-286C(4'D1-demethylamino-4^1-hydroxystaurosporine). II. Isolation, physico-chemical properties and structure." J.Antibiotics. 45. 168-173 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Osada: "A new inhibitor of protein kinase C, RK-1409(7-oxostaurosporine). I. Taxonomy and biological activity." J.Antibiotics. 45. 189-194 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Koshino: "A new inhibitor of protein kinase C, RK-1409(7-oxostaurosporine). II. Fermentation, isolation, physico-chemical properties and structure." J.Antibiotics. 45. 195-198 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Osada: "A new indolecarbazole antibiotic, RK-286D." J.Antibiotics. 45. 278-279 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Koshino: "A new inhibitor of protein kinase C, RK-1409B(4'-demethylamino-4'-hydroxy-3'-epistaurosporine)." J.Antibiotics. 45. 1428-1432 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Ubukata: "Absolute configuration of tautomycin, a protein phosphatase inhibitor from a Steptomycete." J.Chem.Soc.Perkin Trans. (1992)

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  • [文献書誌] K.Shin-ya: "Isolation and structural elucidation of an antioxidative agent, naphterpin." J.Antibiotics. 43. 444-447 (1990)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] C-J.Mo: "Isolation and structural elucidation of antioxidative agents, antiostatins A_1 to A_4 and B_2 to B_5." J.Antibiotics. 43. 1337-1340 (1990)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Shin-ya: "Biosynthetic studies of naphterpin, a terpenoid metabolite of Streptomyces." Tetrahedron Lett.31. 6025-6026 (1990)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Shin-ya: "The structure of benthocyanin A. A new free radical scavenger of microbial origin." Tetrahedron Lett.32. 943-946 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Terashima: "Isolation and structural elucidation of pyridoxatin, a free radical scavenger of microbial origin." J.Antibiotics. 44. 685-687 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Shin-ya: "New free radical scavengers of microbial origin, benthocyanins A, B and C. Proc. of 5th Intern. Congr. on Oxygen Radicals." Kyoto, Nov.785-788 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Shin-ya: "7-Demethylnaphterpin, a new free radical scavenger." J.Antibiotics. 45. 124-125 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Shin-ya: "Structures of stealthins A and B, new free radical scavengers of microbial origin." Tetrahedron Lett.33. 7025-7028 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Nakamura: "Isolation and biosynthesis of 3-hydroxy-3,5-dihydromonacolin L." J.Antibiotics. 43. 1597-1600 (1990)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Kimura: "Biosynthesis of monacolins:conversion of monacolin J to monacolin K (mevinolin)." J.Antibiotics. 43. 1621-1622 (1990)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] D.D.Sviridov: "Comparison of the effect of six compactinrelated compounds on cholesterol synthesis in five human cell types." Lipids. 25. 685-690 (1990)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Sakai: "Two glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase isozymes from the koningic acid(heptelidic acid) producer Trichoderma koningii." Eur.J.Biochem.193. 195-202 (1990)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hasumi: "Unstable amplification of the chromosomal gene for 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase in compactin-resistant CR200 cells." Biochim.Biophys.Acta. 1083. 289-297 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Ogawa: "Pannorin, a new 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor produced by Chrysosporium pannorum." J.Antibiotics. 44. 762-767 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Sakai: "Identification of koningic acid (heptelidic acid) modified site in rabbit muscle glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase." Biochim.Biophys,Acta. 1077. 192-196 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] J.T.Woo: "Chrogalin, a heat-stable glyco-protein that inhibits polygalacturonase: isolation, characterization and biological activity." J.Ferment.Bioeng.72. 7-10 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Okuma: "Purification and properties of alcohol dehydrogenase from the acid and ethanol-tolerant yeast Candida solicola." J.Ferment.Bioeng.71. 309-312 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Okuma: "Effect of the ethanol-utilizing yeast Candida solicola on blood ethanol and acetaldehyde concentration." J.Jap.Soc.Nutrition and Food Sci. (in Japanese). 44. 373-376 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hasumi: "Inhibition of the uptake of oxidized low density lipoprotein in macrophage J774 by the antibiotic ikaruga-mycin." Eur.J.Biochem.205. 841-846 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Naganuma: "Inhibition of the accumulation of lipid droplets in macrophage J774 by bafilomycin B_1 and destruxin E." Biochim.Biophys.Acta. 1126. 41-48 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.T.Woo: "Inhibition of the acidification of endosomes and lysosomes by the antibiotic concanamycin B in macrophage J774." Eur.J.Biochem.207. 383-389 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] J.T.Woo: "Isolation, characterization and biological activities of concanamycins as inhibitors lysosomal acidification." J.Antibiotics. 45. 1108-1116 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Naganuma: "Acaterin, a novel inhibitor of acyl-CoA: cholesterol acyltransferase produced by Pseudomonas sp. A92." J.Antibiotics. 45. 1216-1221 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Kato: "Koningic acid (heptelidic acid)-inhibition of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase from various sources." Biochim.Biopphys.Acta. 1120. 113-116 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Kataoka: "Effects of prodigiosin 25-C on cultured cell lines: its similarity to monovalent polyether ionophores and vacuolar type H^+-ATP ase inhibitors." J.Antibiotics. 45. 1618-1625 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Shinka: "GC/MS analysis for urine of a patient with 3-hydroxy-3-methylglutaric aciduria." Acta Paediatrica Japonica. 34. 157-165 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Inoue: "Production and partial properties of an extracelluar polysaccharide from Streptomyces sp. A-1845." J.Ferment.Bioeng.73. 440-442 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Endo: "The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors." J.Lipid.Res.33. 1569-1582 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Kurisaki: "E-15, a novel polysaccharide mitogen from Nocardia specific for B cells." Agric.Biol. Chem.55. 2987-2991 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] R.F.Tsuji: "A novel in vitro screening method for immunomodulating substances: Development of an assay system." Biosci.Biotech.Biochem.56. 1497-1498 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] R.F.Tsuji: "Preferential suppression of delayed-type hypersensitivity by L-156, 602, a C5a receptor antagonist." Biosci.Biotech.Biochem.56. 1686-1689 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] R.F.Tsuji: "Effects of L-156, 602, a C5a receptor antagonist, on mouse experimental models of inflammation." Biosci.Biotech.Biochem.56. 2034-2036 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Z-J.Gus: "Uncoupling activity of a newly developed fungicide, fluazinam [3-chloro-N-(3-chloro-2,6-dinitro-4-trifluoro-methylphenyl)-5-trifluoromethyl-2-pyridi-namine]." Biochem.Biophys.Acta. 1056. 89-92 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Z.-J.Guo: "Correlation of the acid dissociation constants of some multisubstituted diphenyl and phenyl-pyridylamines." J.Org.Chem.56. 3692-3700 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Z.-J.Guo: "Quantitative analysis with physicochemical substituent and molecular parameters of uncoupling activity of substituted diarylamines." Biochim.Biophys.Acta. 1059. 91-98 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Azuma: "Basidifferquinone, a new inducer for fruiting-body formation of a Basidiomycetes Favolus arcularius from a Streptomyces strain I. Screening and Isolation." Agric.Biol.Chem.54. 1441-1446 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Azuma: "Basidifferquinone, a new inducer for fruiting-body formation of a Basidiomycetes Favolus arcularius from a Streptomyces Strain II. Structure of Basidifferquinone." Agric.Biol.Chem.54. 1447-1452 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Hoshikawa: "Expression of differentiation-related markers in Tetratocarcinoma cells." Agric.Biol.Chem.55. 1491-1495 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Abe: "Antibiotic B304-B, a potent antitumor antibiotic produced by oligotrophic Streptomyces sp." J.Antibiotics. 46. (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Yoshida: "Actinopolyspora mortivallis sp. nov.,a" Intern.J.of System.Bacteriol.,Jan.15-20 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Koshino,H.Osada,K.Isono: "A new inhibitor of protein Kinase C,RK-1409(7-oxostaurosporine).II.Fernentation,isolaeion,physico-chemical properties,and structure" J.Antibiotics. 45. 195-198 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] K.Shin-ya,K.Furifara,Y.Hayakawa,H.Seto: "The structure of benthocyanin A.A new free radical scavenger of microbial origin" Terahedron Lett.32. 943-946 (1991)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] J.T.Woo,C.Shinohara,K.Satai,A.Endo: "Isolation,characterization and biological activities of concanamycins as inhibitors lysosomal acidification" J.Antibiotics. 45. 1108-1116 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Hoshitawa,M.Kijima.M.Yoshida,T,Beppu: "Expression of Differentiation-related Markers in Tetrato carcinoma Cells via Histone Hyperacetylation by Trichostatin A" Agric.Biol.Chem.55. 1491-1495 (1991)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] R.F.Tsuji.J.Magae,K.Nagai,M.Yamazaki: "Effects of L-156,602,a C5a receptor antagonist,on mouse experimental models of inflammation" Biosci.Biotech.Biochem. 56. 2034-2036 (1992)

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      1992 実績報告書
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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Teshima,K.Shinーya,A.Shimazu,K.Furihata,S.C.Ha,K,Furihata,Y.Hayakawa,K.Nagai and H,Seto: "Isolation and structural elucidation of pyridoxatin,a free radical scavenger of microbial origin." Journal of Antibiotics. 44. 685-687 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] M,Azuma,M.Yoshida,S.Horinouchi and T,Beppu: "Basidifferquinone,a new inducer for fuitingーbody formation of a basidiomycetes Favolus arcularius from a Streptomyces srain I,Screening and isolation." Agric.Biol.Chem.54. 1441-1446 (1990)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] J.Magae,H.Osada,H.Fujiki T.C.Saido,K.Suzuki,K.Nagai,M.Yamasaki and K.Isono: "Morphological changes of human myeloid leukemia K562 cells by a protein phosphatase inhibitor,tautomycin." Proc.Japan Acad.66B. 209-212 (1990)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] R.F.Tsuji,M.Yamamoto,A.Nakamura T.Kataoka,J.Magae,K.Nagai and M.Yamasaki: "Selective immunosuppression of prodigiosin 25ーC and FK506 in the murine immune system." J.Antibiotics. 43. 1293-1301 (1990)

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  • [文献書誌] K.Hasumi,S,Naganuma,Y.Sato and A.Endo: "Unstable amplification of the chromosomal gene for 3ーhydroxyー3ーmethylglutaryl coenzyme A reductase in compactinーresistant CR200 cells." Biochimica et Biophysica Acta. 1083. 289-297 (1991)

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  • [文献書誌] T.Watanabe,T.Suzuki and K.Izaki: "New polyenic antibiotics active against gramーpositive and gramーnegative bacteria" The Journal of Antibiotics. 44. 1457-1459 (1991)

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  • [文献書誌] J.Magae,H.Osada,H.Fujiki,T.C.Saido,K.Suzuki,K.Nagai,M.Yamasaki and K.Isono: "Morphological changes of human myeloid leukemia K562 Cells by a protein phosphatase inhibitor,tautomycin" Proceedings of the Japan Academy. Vol.66 Ser.B. 209-212 (1990)

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公開日: 1990-04-01   更新日: 2016-04-21  

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