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アルコール性肝硬変・肝癌の病態と成因に関する総合的(疫学から分子生物学まで)研究

研究課題

研究課題/領域番号 02304040
研究種目

総合研究(A)

配分区分補助金
研究分野 消化器内科学
研究機関金沢医科大学

研究代表者

高田 昭  金沢医科大学, 医学部, 教授 (30064497)

研究分担者 石井 裕正  慶応義塾大学, 医学部, 助教授 (20051500)
谷川 久一  久留米大学, 医学部, 教授 (10080649)
辻井 正  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (30075064)
太田 康幸  愛媛大学, 医学部, 教授 (40033055)
奥平 雅彦  北里大学, 医学部, 教授 (50050331)
研究期間 (年度) 1990 – 1992
研究課題ステータス 完了 (1992年度)
配分額 *注記
14,500千円 (直接経費: 14,500千円)
1992年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1991年度: 4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
1990年度: 7,800千円 (直接経費: 7,800千円)
キーワードアルコール性肝障害 / アルコール性肝硬変 / 大酒家肝癌 / 診断基準 / 経過・予後 / C型肝炎ウィルス / 遺伝的素因 / 発生要因 / アルコ-ル性肝障害 / 大酒家慢性肝炎 / アルコ-ル性肝硬変 / 肝癌 / C型肝炎ウイルス(HCV) / HCVーRNA / アルデヒド脱水素酵素(ALDH)2 / 遺伝子型
研究概要

アルコール(AL)性肝障害の病態解析には、それについての正しい診断基準が必要であるが、C型肝炎ウィルス(HCV)関連してのよい基準がなかったので、まず、班員の経験例の分析からAL性肝障害についての新しい診断基準を設定した。この基準によって、飲酒家の肝障害はその病因よりAL性、AL+ウィルス性、およびその他、すなわちウィルス性に分類することができた。この基準に基づいて、全国の病院にアンケート調査を行い、現在のわが国におけるAL性肝障害の実態を分析したが、大酒家肝障害例にはウィルス単独によるものはほとんどなく、その病因にはALが何等かの形で関係していることが明瞭となった。わが国のAL性肝障害の約60%はAL性で、残りがAL+HCV性であり、後者に肝癌の合併頻度の高いことも判明した。この病因別診断を基にして、班員の経験例の肝生検標本を分析し、AL性では線維化の状態に、HCV性では細胞浸潤の形に特徴のあることより、病因別にみたAL性肝障害の病理組織学的診断の基準を明らかにすることができた。また、AL性肝障害の経過追跡例の分析から、肝硬変、肝癌に進展する要因が明かとなり、肝癌発生要因の分析から、HCVマーカー陽性の飲酒家肝障害患者は肝癌発生のhigh risk groupであることも明確になった。さらに、肝硬変における肝癌発生の危険率の統計的分析から、ALとHCVは肝癌発生に対して、相乗的な促進効果を有することも明かとなった。AL性肝障害の発現に対する遺伝的素因の関与も明確となり、その発現は遺伝的規定される要素の大きいことも判明した。重症型AL性肝炎は近年増加の傾向を示しているが、その病態の特徴もかなり明確にすることができた。以上のごとく、AL性肝硬変・肝癌の病態の特徴とその発生・進展に関与する諸要因が明確となり、AL性肝硬変・肝癌の発生防止への端緒が開かれたと考えられる。

報告書

(4件)
  • 1992 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1991 実績報告書
  • 1990 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (33件)

  • [文献書誌] Shujiro Takase: "Different types of chronic hepatitis in alcoholic patients:Does chronic hepatitis induced by alcohol exist?" Hepatology. 13. 876-881 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nobuyuki Enomoto: "Alcoholic liver disease in heterozygotes of mutant and normal aldehyde dehydrogenade-2 genes." Hepatology. 13. 1071-1075 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshiro Matsuda: "Accumulation of glycoprotein in the Golgi apparatus of hepatocytes in alcoholic liver injury." Amer J Gastroenterol. 86. 854-860 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akira Takada: "Alcoholic liver disease:Its classification and pathogene-sis." J Kanazawa Med Univ. 16. 347-361 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shujiro Takase: "The alcohol-altered liver membrane antibode and hepatitis C virus infection in the progressin of alcoholic liver disease." Hepatology. 17. 9-13 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akira Takada: "Characteristic features of alcoholic liver disease in Japan:A review." Gastroenterol Jpn. 28. 137-148 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 高瀬 修二郎: "アルコールと肝炎(発生機序を中心に).In:肝炎-増補C型肝炎." 鈴木宏編南江堂, 8 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akira Takada: "Alcohol and hepatic carcinogenesis.In:Alcohol,Immunity,and Cancer." R.Yirmiya & A.N.Taylor eds,CRC press, 23 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akira Takada, Mikihiro Tsutsumi, Jian-Song Wang, Yoshiro Matsuda, Shujiro Takase.: "Genetic polymorphisms of cytochrome P4502E1 related to the development of alcoholic liver disease." Lancet.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mikihiro Tsutsumi, Jian-Song Wang, Yoshiro Matsuda, Akira Takada.: "Hepatic messenger RNA contents of cytochrome P4502E1 in its different types." Int Hepatol Commun.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akira Takada, Shujiro Takase, Mikihiro Tsutsumi, Yuki Kobayashi.: "Genotypes of ALDH2 related to liver and pulmonary disease." Alcohol & Alcoholism.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mikihiro Tsutsumi, Yoshiro Matsuda, Shujiro Takase, Akira Takada.: "Genetic factors related to the development of carcinoma in digestive organs." Alcohol & Alcoholism.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shujiro Takase: "Different types of chronic hepatitis in alcoholic patients:Does chronic hepatitis induced by alochol exist?" Hepatology. 13. 876-881 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Nobuyuki Enomoto: "Alcoholic liver disease in heterozygotes of mutant and normal aldehyde dehydrogenase-2 genes." Hepatology. 13. 1071-1075 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshiro Matsuda: "Accumulation of glycoprotein in the Golgi apparatus of hepatocytes in alcoholic liver injury." Amer J Gastroenterol. 86. 854-860 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Akira Takada: "Alcoholic liver disease:Its classification and pathogenesis." J.Kanazawa Med Univ. 16. 347-361 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Shujiro Takase: "The alcohol-altered liver membrane antibody and hepatitis C virus infection in the progression of alcoholic liver disease." Hepatology. 17. 9-13 (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Akira Takada: "Characteristic features of alcoholic liver disease in Japan:A review." Gastroenterol Jpn. 28. 137-148 (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 高瀬 修二郎: "アルコールと肝炎(発生機序を中心に)In:肝炎-増補C型肝炎" 鈴木宏編南江堂, 8 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Akira Takada: "Alcohol and hepatic carcinogenesis.In:Alcohol,Immunity,and Cancer." R.Yirmiya & A.N.Taylor eds,CRC Press, 23 (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 高瀬 修二郎: "Different types of chronic hepatitis in alcoholic patients:Does chronic hepatitis induced by alcohol exists?" Hepatology. 23. 876-881 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 高瀬 修二郎: "アルコ-ル・アセトアルデヒド代謝と肝障害" 代謝. 28. 431-439 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 高瀬 修二郎: "アルコ-ルのC型肝炎ウィルスに及ぼす影響" アルコ-ル代謝と肝. 10.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 高田 昭: "Alcoholic liver diseasse in heterozygotes of mutant and normal aldehyde dehydrogenaseー2 genes." Hepatology. 6. 1071-1075 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 高田 昭: "Characterisric features of alcoholic liver disaease in Japanese patients." Gastroenterologia Japonica.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 高田 昭: "わが国におけるアルコ-ル性肝障害の感態の特徴とその成因について" 肝胆膵.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 高田 昭: "アルコ-ルと発癌 最新内科学体系第50巻,肝癌" 井村 裕夫,尾形 悦郎,高久 史磨,室井 清一郎編 中山書店, 26-30 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 高田 昭: "Alcohol and hepaticar cinogenesis.In:Alcohol,Immunity and Cancer." R.Yirmiya,AN Taylar Eds,CRC press,

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 高田 昭: "わが国におけるアルコ-ル性肝障害の病態" 日本消化器病学会雑誌. 88. (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 高瀬 修二郎: "アルコ-ル性肝炎とC型肝炎ウイルス" Medical Immunology. 20. 191-198 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 榎本 信幸: "アセトアルデヒド代謝とaldehyde dehyrogenaseー2遺伝子ー肝障害発現との関係" 医学のあゆみ. 154. 823-828 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Shujiro Takase: "Different types of chronic hepatitis in alcoholics:Does chronic hepatitis induced by alcohol exist?" Hepatology. (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Nobuyuki Enomoto: "Hepatitis C virus marker in alcoholic liver disease." J.Hepatology.

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書

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公開日: 1990-04-01   更新日: 2016-04-21  

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