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WBN/Kobラットにおける胃・膵・眼疾患および糖尿病の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 02304061
研究種目

総合研究(A)

配分区分補助金
研究分野 実験動物学
研究機関日本医科大学

研究代表者

仲間 一雅  日本医科大学, 医学部, 助教授 (00097015)

研究分担者 大橋 和史  日本医科大学, 医学部, 助教授 (80152221)
米田 嘉重郎  東京医科大学, 医学部, 助教授 (90074533)
高橋 和明  日本獣医畜産大学, 獣医学部, 教授 (50120762)
小堀 鴎一郎  東京大学, 医学部, 助教授 (30110696)
相原 薫  日本医科大学, 医学部, 教授 (30060362)
杉崎 祐一  日本医科大学, 医学部, 助教授 (60089620)
研究期間 (年度) 1990 – 1991
研究課題ステータス 完了 (1991年度)
配分額 *注記
8,300千円 (直接経費: 8,300千円)
1991年度: 4,300千円 (直接経費: 4,300千円)
1990年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
キーワードWBN / Kobラット / 糖尿病 / 慢性膵炎 / 網膜症 / 精巣萎縮 / 糸球体硬磯症 / 心筋変性 / 膵炎 / 腎糸球体 / ERG / 精巣病変 / Kob ラット / 網膜外顆粒層細胞 / 血管内皮細胞
研究概要

この研究は、WBN/Kob雄ラットに自発する膵病変・糖尿病の本態を明確にし、膵病変の成因究明に資する情報を得るため、主要臓器の経時的な組識形態学的検索、組識機能検査、免疫組識学的検査および治療の試みなど多角的な観察によって遂行された。検索した15臓器の殆どに1、2ヶ月齢月に初期循環境障害所見を認め、病的変化をみるものが少なくなかった。中でも著明な病変を認めた臓器は膵臓、精巣、眼底網膜であり、次いで腎臓、心臓の変化が注目された。膵臓の病変は微小循環境障害期、出血性間質性膵炎期、実質性組識修復再生期からなる経過を特徴とし、全期を通して上皮細胞の腺腫様増殖を伴った膵管の拡長および小葉間リンパ節の肥大が観察された。精巣の病変は2ヶ月齢から認められ、水腫様肥大の発現に次いて精細胞層の菲薄化、精子形成の抑制がみられ、最終的には精巣の萎縮をきたすものであった。眼底網膜の病変は3ヶ月齢からみられ、網膜・神経乳頭部における杆・錐体層の菲薄化、網膜血管の狭細化、外顆粒層細胞の減少の所見が加齢とともに進行し、網膜変性に伴って漸次視覚機能低下が認められた。腎臓の病変は6〜8ヶ月齢において軽度で部分的な糸球体病変がみられ出すが、糖尿病発症後に基底膜およびメサンギウムの肥厚など糸球体の滲出性硬化の所見、尿細管上皮細胞の空胞変性などの所見が明確となった。心臓の病変は、3ヶ月齢で局所的な心筋線維の変性消失・核の脱落を伴う心筋の乱れが観察され、漸次変性域の拡大があった。このラット糖尿病は比較的長期のchemicalーdiabetic stageを経てovert diabetesなること、病状は比較的moderateに経過しインスリン治療なしに長期生存し得ることが特徴である。この経過をとる理由が早期からみられた組識再生の確認で解明された。また膵病変の経過がヒトの慢性膵炎に類似するところから、自発性慢性膵炎の病態モデルとして確立された。

報告書

(3件)
  • 1991 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1990 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (29件)

  • [文献書誌] Kazushi Ohashi et.al.: "WBN/Kob Rats:A New Spontaneously Occuing Model of Chronic Pancreatitis." Intervational Journal of Paucreatology. 6. 231-247 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 大橋 和史他: "自然発症慢性膵炎モデルWBN/Kobラットの膵病変に対するメシル酸カモスタットとアロプリノ-ルの効果" 日本臨床薬理学会誌. 21. 215-216 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 佐藤 茂他: "WBN/Kobラットにおける構成組識の超微形態学的研究1)各種組識の毛細血管の変化" 糖尿病動物. 5. 138-141 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 大橋 和史他: "自然発症慢性膵炎モデルWBN/Kobラットの膵病変に対する薬物の治療メカニズムの検討" 日本臨床薬理学会誌. 22. 11-12 (1991)

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    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Than win et.al.: "Ocular and Other Complication in the New-spontaneously Diabetic WBN/Kob Rat." Frontiea in Diabetes Research. 4. 129-134 (1992)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 清澤 岩水他: "WBN/Kobラットの加齢の伴なう視覚機能および網膜の病理組識学的変化" 実験動物.

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kaoru Aihara et.al: "Ultrastructural characterization of tissues in WBN/Kob rats." Journal of submicroscopic cytology & pathology.

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kajuro Komeda et.al.: "Immunohistochemical localization of rag .protein and IGF-1 in pancreas of WBN/Kob rats."

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuichi Sugisaki et.al.: "Renal lesions of WBN/Kob rat.I.Early stage of diabetic condition."

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    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuichi Sugisaki et.al.: "Renal lesions of WBN/Kob rat.II Effect of hypercholesterol feed."

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    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohashi K. et. al.: "WBN/Kob Rats ; A New spontaneously occuring model of chromic Pancreatitis." international Journal of Phancreatology. 6. 231-247 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohashi K. et. al.: "Effect of Camostat and Allopurinol on development of chronic pancreatitis-like lesions in WBN/Kob rats." Jpn. J. Clin. Pharmacol. & Ther.21. 215-216 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato S. et. al.: "Ultrastructural Characterization of tissues in WBN/Kob rat. 1)Pathological changes of capillary vessel in tissues." TONYOBYO DOBUTSU. 5. 138-141 (1991)

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    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohashi K. et. al.: "Studies on therapeutic Mechanism of anti-pancreatitis agents and others to pancreatic-like lesions in WBN/Kob rat." Jpn. J. Clin. Pharmacol. & Ther.22. 11-12 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Win T. et al.: "Ocular and other complication in the new-spontaneously diabetic WBN/Kob rat." Frontier in Diabetes Research. 4. 129-134 (1991)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kiyosawa I. et. al.: "Studies on the changes of retinal structure and visual fanction with aging in WBN/Kob rat." Jpan Journal of Experimental Animals.

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aihara K. et. al.: "Ultrastructural characterization of tissues in WBN/Kob rats." Journal of submicroscopic Cytology & Pathology.

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    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Komeda K. et. al.: "Immunohistochemical localization of reg. Protein and IGF-1 in pancreas of WBN/Kob rats."

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugisaki Y. et. al.: "Renal lesions of WBN/Kob rat. I. Early stage of diabetic condition."

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    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugisaki Y. et. al.: "Renal lesions of WBN/Kob rat. II. Effect of hypercholesterol feed."

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    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 佐藤 茂 他: "WBN/Kobラットにおける構成組織の超微形態学的研究 1)各種組織の毛細血管の変化" 糖尿病動物(医薬ジャ-ナル社). 5. 138-141 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Than Win et.al.: "Ocular and other Complication in the New Spontaneously Diabetic WBN/Kob Rat" Fronter in Diabetes Research. V. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 清澤 岩水 他: "WBN/Kobラットの加齢に伴なう視覚機能および網膜の病理組織学的変化" 実験動物.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Komeda Kajuro et.al.: "Immunohisto chemical localization of reg.protein and IGFー1 in pancreas of WBN/Kob rats."

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Sato Shigeru et.al.: "Ultrastructural Characterization of tissues of WBN/Kob rat" Journal of submicroscopic cytology & pathology.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Kazushi Ohashi et.al.: "WBN/Kob Rats:A New Spontaneously Occurring Model of Chronic Pancreatitis." International Journal of Pancreatology. 6. 231-247 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 大橋 和史 他: "自然発症慢性炎モデルWBN/Kobラットの膵病変に対するメシル酸カモスタットとアロプリノ-ルの効果" 日本臨床薬理学会誌. 21. 215-216 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 相原 薫 他: "WBN/Kobラットにおける構成組織の超微形態学的研究 1)各種組織の毛細血管の変化" 糖尿病動物(医薬ジャ-ナル社). 5. (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 大橋 和史 他: "自然発症慢性膵炎モデルWBN/Kobラットの膵病変に対する薬物の治療メカニズムの検討" 日本臨床薬理学会誌. 22. 11-12 (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書

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公開日: 1990-04-01   更新日: 2016-04-21  

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