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薬物一収縮連関機構の分子薬理学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 02404024
研究種目

一般研究(A)

配分区分補助金
研究分野 薬理学一般
研究機関九州大学

研究代表者

栗田 煕 (栗山 煕)  九州大学, 医学部, 教授 (40037495)

研究分担者 伊藤 猛雄  九州大学, 医学部, 講師 (70159888)
北村 憲司  九州大学, 医学部, 講師 (30112345)
伊東 祐之  九州大学, 医学部, 助教授 (80037506)
研究期間 (年度) 1990 – 1991
研究課題ステータス 完了 (1991年度)
配分額 *注記
22,200千円 (直接経費: 22,200千円)
1991年度: 4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
1990年度: 17,600千円 (直接経費: 17,600千円)
キーワード薬物一収縮連関機構 / 血管平滑筋 / 受容体活性化電流 / GTPー結合蛋白質 / Caトランヂェント / IP_3感受性チャネル / Caー感受性 / ヒスタミン受容体電流 / プリン受容体電流 / パッチ固定法 / 電位依存性Ca電流 / 非選択的カチオンチャネル / 薬物ー収縮連関機構 / Ca transient測定法 / 受容体活性化 / 電位依存性Caチャネル / 百日咳毒素
研究概要

薬物の作用を受容体を介し膜イオン透過性の変化、セカンドメッセンジャ-作動、そして奏効器の反応という一連の生体反応を目安として研究したものである。しかしその詳細については不明な点が多い。私どもは、薬物作用による平滑筋の種々のアゴニストによる反応の機構を分子薬理学的な機構から膜現象ーセカンドメッセンジャ-ー収縮反応の機構を次の方法を用いて解明したものである。1.受容体活性化によるイオン流の発生(受容体活性化電流)機構の研究:従来この機構には主としてCaイオンの流入が考えられていたが確証はなく、我々は電位及びパッチ固定法によって測定し非選択的イオン流の発生であることを証明し、受容体特性とイオン流の発発生機序にGTPー結合蛋白質の関与することを明らかにした。2.筋小胞体からのCa放出機構の研究・受容体の活性化によってイオン流の発生なく収縮を発生する機構を平滑筋には存在し、この機構を薬物ー収縮連関機構とよんでいる。我々はこの機構にイノシト-ル3燐酸(IP_3)が関与することを明らかにした。はたして筋小胞体におけるIP_3によるCa遊離とCaによるCa放出機構がどのように受容体活性化と関係にあるかを保護した状態のskinned musclesを用いて研究した。さらに筋小体からのCa放出は、Ca依存性Kチヤンネルを活性化する。この現象も関接的にCaを放出の目安となるためにパッチ固定法をも併用そて研究しCa流入にはNaが関与することを明かにした。またIP_3の産生は膜電位依存性であることを証明した。3.フラ-IIによるCa量測定と収縮またはイオン流の同時測定によるイオンチャネル活性化に伴うCa動態の研究しKチャネル開口薬の作用機序を明かにした。4.受容器活性化によるミオシン軽鎖の燐酸化とアクチンーマイオシンの架橋サイクルの変化と収縮との相関を生理的又はskinnedした筋を用いて現在も研究を行なっている。

報告書

(3件)
  • 1991 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1990 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (30件)

  • [文献書誌] Takeo Itoh: "Roles of protein kinase C on the mechanical acivity of vascular smooth muscles." American Journal of Hypertension. 3. 215s-219s (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Junko Kajikuri: "Inhibitory action of α-human atrial natriuretic peptide on noradrenaline-induced synthesis of myo-inositol 1,4,5-trisphosphate in the smooth muscle cells of rabbit aorta" British Journal of Pharmacology. 99. 536-540 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kohji Okabe: "Actions of cromakalim on ionic currents recorded from single smooth muscle cells of the rat portal vein." The Journal of Pharmacology&Experimental Therapeutics. 252. 832-839 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shunichi Kajioka: "Mechanisms of vasodilatation induced by potassium-channel acivators." Clinical Science. 81. 129-139 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhiling Xiong: "ATP activates cationic currents and modulates the calcium current through GTP-binding protein in rabbit portal vein." Journal of Physiology. 440. 143-165 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shunichi Kajioka: "Guanosine diphosphate activates an adnosine 5'-triphosphate-sensitive K^+ channel in the rabbit portal vein." Journal of Physiolgoy. 444. 397-418 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kenji Kitamura: "Effects of nifedipine of the calcium channel in the smooth muscle cell membranes.in "Recent advances in calcium channela and calcium antagonists"" eds by K.Yamada&S.Shibata Pergamon Press,New York, 25-32 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhiling Xiong: "Actions of endogenous and exogenous ATP on vascular smooth muscle cell membranes.in "Role of adnosine and adenine nucleotides in the biological system"" eds by S.Imai & M.Nakazawa Elsevier, 398-406 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeo Itoh: "Roles of protein kinase C on the mechanical activity of vascular smooth muscles." American Journal of Hypertension. 3. 215Z-219S (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Junko Kajikuri: "Inhibitory action of alpha-human atrial natriuretic peptide on noradrenaline-induced synthesis of myo-inositol 1, 4, 5-trisphosphate in the smooth muscle cells of rabbit aorta." British Journal of Pharmacology. 99. 536-540 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kohji Okabe: "Actions of cromakalim on ionic currents recorded from single smooth muscle cells of the rat portal vein." The Journal of Pharmacology & Experimental Therapeutics. 252. 832-839 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shunichi Kajioka: "Mechanisms of vasodilatation induced by potassium-channel acivators." Clinical Science. 81. 129-139 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhiling Xiong: "ATP activates cationic currents and modulates the calcium current through GTP-binding protein in rabbit portal vein." Journal of Physiology. 440. 143-165 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shunichi Kajioka: "Guanosine diphosphate activates an adnosine 5'-triphosphate-sensitive K^+ channel in the rabbit portal vein." Journal of Physiology. 444. 397-418 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kenji Kitamura: "Effects of nifedipine of the calcium channel in the smooth muscle cell membranes." "Recent advances in calcium channels and calcium antagonists". Pergamon Press. 25-32 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhiling Xiong: "Actions of endogenous and exogenous ATP on vascular smooth muscle cell membranes." "Role of adnosine and adenine nucleotides in the biological system". Elsevier. 398-406 (1991)

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    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhiling Xiong: "Pinacidil ingibits the rynodineーsensitive outward current and glibenclamide antagonizeds its action in cells from the rabbit portal vein." British Journal of Pharmacology. 102. 788-790 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Takeo Itoh: "Effects of pinacidil on contractile proteins in high K^+ーtreated intact,and in βーescinーtreated skinned smooth muscle of the rabbit mesentric artery." British Journal of Pharmacology. 103. 1697-1702 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Shinichi Ito: "Effects of lemakalim on changes in Ca^<2+> concentration and mechanical activity induced by noradrenaline in the rabbit mesenteric artery." British Journal of Pharmacology. 104. 227-233 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Shunichi Kajioka: "Mechanisms of vasodilatation induced by potassiumーchannel acivators." Clinical Science. 81. 129-139 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Zhiling Xiong: "ATP activates cationic currents and modulates the calcium current through GTPーbinding protein in rabbit portal vein" Journal of Physiology. 440. 143-165 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Shunichi Kajioka: "Guanosine diphosphate activates an adnosine 5'ーtriphosphateーsensitive K^+ channel in the rabbit portal vein." Journal of Physiology. 444. 397-418 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Kenji Kitamura: "Characteristics of vascular smooth muscle cell membrane and their modifying factors.in “Coronary Circulation in Physiological and Pathophysiological States"" eds by M.Nakamura & P.M.Vanhoutte SpringerーVerlag, 125-156 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Zhiling Xiong: "Actions of endogenous and exogenous ATP on vascular smooth muscle cell membranes.in “Role of adnosine and adenine nucleotides in the biological system"" eds by S.Imai & M.Nakazawa Elsevier, 398-406 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] T.Itoh: "Roles of protein kinase C on the mechanical activity of vascular smooth muscles." American Journal of Hypertension. 3. 215S-219S (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] J.Kajikuri: "Inhibitory action of αーhuman atrial natriuretic peptide on noradrenalineーinduced synthesis of myoーinositol 1,4,5ーtrisphosphate in the smooth muscle cells of rabbit aorta." British Journal of Pharmacology. 99. 536-540 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] R.D.Gunasekera: "The influence of thyroid states upon responses of the rat aorta to catecholamines." British Journal of Pharmacology. 99. 541-547 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] K.Okabe: "Actions of cromakalim on lonic currents recorded from single smooth muscle cells of the rat portal vein." The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 252(2). 832-839 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] K.Kitamura: "“Effects of nifedipine of the calcium channel in the smooth muscle cell membrtanes."RECENT ADVANCES IN CALCIUM CHANNELS AND CALCIUM ANTAGONISTS 25ー32" ed by K.Yamada,S.Shibata PERGAMON PRESS,New York, 176 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] K.Kitamura: "“Similarity and diversity of electrical activity in vascular smooth muscles."Progress in Clinical and Biological Research 327;257ー276" ed by N.Sperelakis&J.D.Wood WileyーLiss,New York, 849 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書

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公開日: 1990-04-01   更新日: 2016-04-21  

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