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線条体におけるドパミン神経伝達系の調節機構に関する生化学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 02404037
研究種目

一般研究(A)

配分区分補助金
研究分野 内科学一般
研究機関放送大学

研究代表者

鬼頭 昭三  放送大学, 教養学部, 教授 (00010140)

研究分担者 三好 理絵  東京女子医科大学, 助手 (80209965)
仙波 純一  放送大学, 教養学部, 助教授 (30183429)
研究期間 (年度) 1990 – 1993
研究課題ステータス 完了 (1993年度)
配分額 *注記
7,000千円 (直接経費: 7,000千円)
1993年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1992年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1991年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
キーワードドパミン受容体 / 線条体 / PI turnover / SCH23390 / コレシストキニン / cerulein / 原癌遺伝子 / チロジン水酸化酵素 / in vivo dialysis / dopamine / peptide / D1拮抗剤 / nicotine / D2受容体 / 線条件 / Dopamine系 / D1 / D2 / Pentylenetetrazol / Peptide / ドパミン / ニュ-ロテンシン / ニュ-ロペプタイドY / カルシウムイオン / イノシト-ルリン脂質代謝 / D_1,D_2受容体 / ドパミン放出
研究概要

大脳基底核では、多数の神経活性物質が存在し、これらが複雑に関連しあって精神・運動機能を調節している。基底核での中心となる伝達物質はドパミンであるが、この機能の恒常性は他の活性物質との相関の上で保たれている。我々は、従来より、線条体でのドパミン系機能の調節機構を把握することに研究の重点をおいている。これまで、ドパミンと他の神経活性物質の相互関連について、シプナス形成の有無を電顕形態学的に観察する立場から検討してきた。そこで、本研究では、生化学的・薬理学的立場から線条体におけるドパミン受容体の作用機序及びその調節機構を明らかにすることを目的とした。
線条体におけるドパミン受容体の二次情報伝達系について、イノシトールリン脂質代謝回転(PI turnover)の立場から検討した。その結果mixed agonistのドパミンあるいはアポモルヒネはPI turnoverの代謝産物であるIP1、IP2、IP3生成を増加させた。この作用は濃度依存性であった。
D_1アンタドニストであるSCH23390及びD_2アンタゴニストのspiperoneを用いた阻害実験の結果、ドパミンによるPI turnoverの亢進は、D2受容体を介することが示唆された。
更に、コレシストキニン誘導体であるceruleinをラットに腹腔内注射した場合に、脳の線条体からのドパミン放出が、どのような影響を受けるかをin vivo microdialysis実験により検討した。その結果、コレストキニンがドパミンの放出に対して促進的に働くことを認めた。
PTZによる原癌遺伝子の発現をコレシストキニンやneurotensinが抑制し次にこの抑制に対してdopamineが拮抗的に働くことが明らかになった。
又、これらのpeptidesがチロジン水酸化酵素の遺伝子発現を抑制することも知られた。更にpaptidesの線条体dopamine系に対する作用には、genomic effectとnon-genomic effectとの両面があることが知られた。

報告書

(5件)
  • 1993 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1992 実績報告書
  • 1991 実績報告書
  • 1990 実績報告書
  • 研究成果

    (84件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (84件)

  • [文献書誌] Kito,S.: "Influence of age on NMDA receptor complex in rat brain studied by in vitro autoradiography." The Journal of Histochemistry and Cytochemistry. 38. 1725-1731 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katayama,S.: "Effects of anticholinergic antiparkinsonian drugs on binding of muscarinic receptor subtypes in rat brain." Research Communications in Chemical Pathology and Pharmacology.69. 261-270 (1990)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katayama,S.: "Alteration of muscarinic receptor subtypes in CA1 field of hippocampus in senile dementia of Alzheimer type:an autoradiographic study." Hiroshima,J.Med.Sci.39. 119-124 (1990)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyoshi,R.: "Cholecystokinin increases intracellular Ca^<2+> concentration in cultured striatal neurons." Neuropeptides. 18. 115-119 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyoshi,R.: "Effect of age on α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid(AMPA)binding sites in the rat brain studied by in vitro autoradiography." Neurochemical Research. 16. 849-854 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoneda,Y.: "Identification and characterization of specific binding sites of[^3H]spermidine in synaptic membranes of rat brain." Brain Research. 563. 17-27 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kito,S.: "Influence of age on NMDA receptor complex in rat brain studied by in vitro autoradiography." The Journal of Histochemistry and Cytochemistry. 38. 1725-1731 (1990)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katayama,S.: "Effects of anticholinergic antiparkinsonian drugs on binding of muscarinic receptor subtypes in rat brain." Research Communications in Chemical Pathology and Pharmacology.69. 261-270 (1990)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katayama,S.: "Alteration of muscarinic receptor subtypes in CA1 field of hippocampus in senile dementia of Alzheimer type:an autoradiographic study." Hiroshima,J.Med.Sci.39. 119-124 (1990)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyoshi,R.: "Cholecystokinin increases intracellular Ca^<2+> concentration in cultured striatal neurons." Neuropeptides. 18. 115-119 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyoshi,R.: "Effect of age on α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid(AMPA)binding sites in the rat brain studied by in vitro autoradiography." Neurochemical Research. 16. 849-854 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoneda,Y.: "Identification and characterization of specific binding sites of[^3H]spermidine in synaptic membranes of rat brain." Brain Research. 563. 17-27 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyoshi,R.: "Effect of caerulein on expression of the immediate early genes c-fos and zif/268 in the rat brain." Neuroscience Letters. 145. 205-208 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyoshi,R.: "Effect of estrogen on immediate early gene expression in the rat brain." Society for Neuroscience Abstracts. 18. 57.1 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kito,S.: "Effect of glucocorticoid on in vivo release of neurotransmitters from the rat hippocampus." Society for Neuroscience Abstracts. 18. 57.4 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kito,S.: "A cytoprotective effect of nicotine on hippocampal neurons." Society for Neuroscience Abstracts. 19. 772.15 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyoshi,R.: "Effect of nicotine on neurotransmitter release from the rat hippocampus." Society for Neuroscience Abstracts. 19. 384.6 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kito,S.: "Effects of glucocorticoid on hippocampal neurons:in vivo and in vitro studies." Neurochemical Research. 18. 832 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe,A.: "Measurement of glutamate,aspartate and glycine and its potential precursors in human brain using high-performance liquid chromatography by pre-column derivatization with diethylaminoazobenzene sulphonyl chloride." Journal of Chromatography. 583. 241-245 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Semba,J.: "Effect of milacemide on extracellular and tissue concentrations of dopamine and 5-hydroxytryptamine in rat frontal cortex." Br.J.Pharmacol.105. 59-62 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Patsalos,P.N.: "A freely moving and behaving rat model for the chronic and simultaneous study of drug pharmacokinetics(blood)and neuropharmacokinetics(cerebrospinal fluid):hematological and biochemical characterization and kinetic evaluation using carbamazepine." JPM. 28. 21-28 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Semba,J.: "Antiepileptic drug pharmacokinetics and neuropharmacokinetics in individual rats by repetitive withdrawal of blood and cerebrospinal fluid:milacemide." Br.J.Pharmacol.108. 1117-1124 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Semba,J.: "Milacemide effcts on the temporal inter-relationship of amino acids and monoamine metabolites in rat cerebrospinal fluid." European Journal of Pharmacology. 230. 321-326 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyoshi,R.: "Ontogeny of phorbol ester receptors in rat brain studied by in vitro autoradiography." Journal of Neural Transmission. 81. 41-51 (1990)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katayama,S.: "Mapping of somatostatin receptor localization in rat brain:forebrain and diencephalon." Brain Research Bulletin. 24. 331-339 (1990)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kito,S.: "Influence of age on NMDA receptor complex in rat brain studied by in vitro autoradiography." The Journal of Histochemistry and Cytochemistry. 38. 1725-1731 (1990)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyoshi,R.: "Cholecystokinin increases intracellular Ca^<2+> concentration in cultured striatal neurons." Neuropeptides. 18. 115-119 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyoshi,R.: "Influence of age on N-methyl-D-aspartate antagonist binding sites in the rat brain studied by in vitro autoradiography." Synapse. 8. 212-217 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyoshi,R.: "Effect of age on α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid(AMPA)binding sites in the rat brain studied by in vitro autoradiography." Neurochemical Research. 16. 849-854 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kito,S.: "Effect of glucocorticoid on in vivo release of neurotransmitters from the rat hippocampus." Society for Neuroscience Abstracts. 18. 57.4 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimoyama,M.: "Effect of mineralcorticoid on in vivo release of neurotransmitters from the rat hippocampus." Society for Neuroscience Abstracts. 18. 57.3 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kito,S.: "A cytoprotective effect of nicotine on hippocampal neurons." Society for Neuroscience Abstracts. 19. 772.15 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyoshi,R.: "Effect of nicotine on neurotransmitter release from the rat hippocampus." Society for Neuroscience Abstracts. 19. 384.6 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kito,S.: "Effects of glucocorticoid on hippocampal neurons:in vivo and in vitro studies." Neurochemical Research. 18. 832 (1993)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kito,S.: "NMDA Receptor Related Agents:Biochemistry,Pharmacology and Behavior,edited by Kameyama,T.,Nabeshima,T.,Domino,E.F." NPP Books, 9 (1991)

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    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kito,S.: "Neurotransmitter Rreceptors:Neuroreceptor Mechanisms in Brain,edited by Kito,S.,Segawa,T.and Olsen,R.W." Plenum Press,New York, 10 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kito,S.: "NMDA Receptor Related Agents:Biochemistry,Pharmacology and Behavior,edited by Kameyama,T.,Nabeshima,T.,Domino,E.F." NPP Books, 9 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kito,S.: "Neurotransmitter Rreceptors:Neuroreceptor Mechanisms in Brain,edited by Kito,S.,Segawa,T.and Olsen,R.W." Plenum Press,New York, 10 (1991)

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    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyoshi,R.: "The Basal.Ganglla III,edited by Bernardi,G.,Carpenter,M.B.,Di Chiara,G.,Morelli,M.and Stanzione,P." Plenum Press,New York, 7 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyoshi, R.and Kito, S.: "Ontogeny of phorbol ester receptors in rat brain studied by in vitro autoradiography." Journal of Neural Transmssion. 81. 41-51 (1990)

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    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyoshi, R., kITO, S., Doudou, N.and Nomoto, T.: "Age-related changes of strychnine- insensitive glycine receptors in rat brain as studied by in vitro autoradiography." Synapse. 6. 338-343 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyoshi, R., Kito, S.and Nomoto, T.: "Cholecystokinin increases intracellular Ca^<2+> concentratn in cultured stiatal neurons." Neuropeptides. 18. 115-119 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyoshi, R., Kito, S., Doudou, N.and Nomoto, T.: "Influence of age on N-methyl-D-aspartate antagonist binding sites in the rat grain studied by in vitro auoradiography." Synapse. 8. 212-217 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyoshi, R., K,to, S., Doudu, N.and Nomoto T.: "Effect of age on alpha -amno-3-hydroxy-5- methylisoxazole-4- propionic acid (AMPA) binding sites in the rat brain studied by in vitro autoradiography." Neurochemical Research. 16. 849-854 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoneda, Y., Ogita, K., Enomoto, R., Suzuki, T.and Kito, S.: "Identification and chracterizatin of specific binding sites of [^3H]spermidine in synaptic membranes of rat brain." Brain Research. 563. 17-27 (1991)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyoshi, R., Kito, S., Muraki, T., Weiser, M.and Joh, T.H.: "Effect of caerulein on expression of the immediate early genes c-fos and zif/268 in the rat brain." Neuroscience Letters. 145. 205-208 (1992)

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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyoshi, R., Fujii, E., Muraki, T.and Kito, S.: "Effect of estrogen on immediate early gene expression in the rat brain." Society for Neuroscience Abstracts. 18. 57.1 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kito S., Miyoshi, R., Shimoyama, M., Kimura, A., Hayashi, M., Shada, L.and Maruyama, Y.: "Effect of glucocorticoid on in vivo release of neurotransmitters from the rat hippocampus." Society for Neuroscience Abstracts. 18. 57.4 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimoyama, M., Miyoshi, R., Kito, S., Kimura, A., Hayashi, M., Shimada, L.and Maruyama, Y.: "Effect of mineralcorticoid on in vivo release of neurotransmitters from the rat hippocampus." Society for Neuroscience Abstracts. 18. 57.3 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kito, S.and Miyshi, R.: "Effects of glucocorticoid on hippocampal neurons : in vivo and in vitro studies." Neurochemcal Research. 18. 832 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe, A., Semba, J., Kurumaji, A., Kumashiro, S.and Toru, M.: "Measurement of glutamate, aspartate and glycine and its potentia prcursors in human brain using high-performance liquid chromatography by pre-column derivatization with diethylaminoazobenzene sulphonyl chloride." Journal of Chromatography. 583. 241-245 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Semba, J., Doheny, M., Patsalos, P.N., Sarna, G.and Curzon, G.: "Effect of milacemide n extracellular and tissue concentrations of dopamino and 5-hydroxytryptamine in rat frontal cortex." Br.J.Pharmacol.105. 59-62 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kito,S.: "A cytoprotective effect of nicotine on hippocampal neurons." Society for Neuroscience Abstracts. 19. 772.15 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Miyoshi,R.: "Effect of nicotine on neurotransmitter release from the rat hippocampus." Society for Neuroscience Abstracts. 19. 384.6 (1993)

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  • [文献書誌] Kito,S.: "Effect of glucocorticoid on hippocampal neurons:in vivo and in vitro studies." Neurochemical Research. 18. 801-860 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Semba,J.: "Antiepileotic drug pharmacokinetics and neuropharmacokinetics in individual rats by repetitive withdrawal of blood and cerebrospinal fluid:milacemide." Br.J.Pharmacol.108. 1117-1124 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Semba,J.: "Milacemide effcts on the temporal inter-relationship of amino acids and monoamine metabolites in rat cerebrospinal fluid." Euroean Journal of Pharmacology. 230. 321-326 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Kito,S.: "A cytoprotective effect of nicotine on hippocampal neurons." Society for Neuroscience Abstracts. 19. 772.15 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Miyoshi,R.: "Effect of nicotine on neurotransmitter release from the rat hippocampus." Society for Neuroscience Abstracts. 19. 384.6 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Kito,S.: "Effect of glucocorticoid on hippocampal neurons:in vivo and in vitro studies." Neurochemical Research. 18. 801-860 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Miyoshi,R.,Kito,S.,Nomoto,T.,Doudou,N.: "Influence of age on N-methy-D-aspartate antagonist binding site in the rat brain studied by in vitro autoradiography" SYNAPSE. 8/3. 212-217 (1991)

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  • [文献書誌] Miyoshi,R.,Kito,S.,Doudou,N.,Nomoto,T.: "Effect of age on α-amino-3-hydroxy-5 methylisoxazole-4-propinic acid(AMPA)binding sites in the rat brain studied by in vitro autoradiography" Neuroche.Res.,. 16. 848-854 (1991)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Yoneda,Y.,Ogiat,K.,Emoto,R.,Suzuki,T.,Kito,S.: "Identification and characterization of specific binding site of [ ^3H]spermidine in synaptic membranes of rat brain" Brain Research. 563. 17-27 (1991)

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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