| 研究課題/領域番号 |
02452268
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
物理系薬学
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| 研究機関 | 東日本学園大学 |
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研究代表者 |
藤間 貞彦 東日本学園大学, 薬学部, 教授 (30001043)
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| 研究分担者 |
吉村 昭毅 東日本学園大学, 薬学部, 助手 (60220737)
馬原 礼二郎 東日本学園大学, 教養部, 講師 (30192347)
黒沢 隆夫 東日本学園大学, 薬学部, 助教授 (50103198)
池川 繁男 東北大学, 薬学部, 助教授 (90111301)
藤本 征一郎 北海道大学, 医学部, 教授 (60001898)
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| 研究期間 (年度) |
1990 – 1992
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| 研究課題ステータス |
完了 (1992年度)
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| 配分額 *注記 |
6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
1992年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1991年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1990年度: 4,500千円 (直接経費: 4,500千円)
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| キーワード | 胎児性胆汁酸 / 体内動態 / 先天代謝異常 / 抱合型胆汁酸 / ガスクロマトグラフィー質量分析 / 高速液体クロマトグラフィー / 胆汁酸生合成 / ガスクロマトグラフイー質量分析 / 高速液体クロマトグラフイー / ガスクロマトグラフイ-質量分析 / 高速液体クロマトグラフイ- / ガスクロマトグラフィ-質量分析 / 高速液体クロマトグラフィ- |
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| 研究概要 |
(5)胎児-新生児期の胎児性胆汁酸について量論的研究を進めるため、これら胆汁酸を合成、GC-MS及びHPLCによる微量分析法の開発をして、胎児性胆汁酸の代謝機構並びに体内動態の発育に伴う変動について検討し、先天性肝胆道疾患の病態解析法を確立することを目的とした。
(1)新規胎児性胆汁酸の合成と構造解析
2β-,4β-および19-水酸化胆汁酸、1-,4-不飽和-3-オキソ胆汁酸をコール酸、ケノデオキシコール酸を原料として合成し、NMR等の測定により立体構造を明らかにしたのち、GC-MSにより構造解析して同定した。
(2)胎児-新生児期における胎児性胆汁酸の体内動態の解析
羊水中では1β-水酸化胆汁酸が妊娠35週頃より増量し、40週には40%になり、出生後は尿中には総胆汁酸量の50%に達するが、その後、減少して3才児までに成人の域に達する。
(3)抱合型胎児性胆汁酸のHPLCによる一斉微量分析法の開発
抱合型胆汁酸をPHP-Sephadex-LH20カラムにより分画した後、化学発光検出法を用いるHPLCにより微量定量法を確立した。
(4)胎児性胆汁酸の生合成機構に関する酵素化学的検討
サル肝ミクロゾーム、ミトコンドリア分画についてコール酸等を基質として酵素反応を行い、1β-水酸化胆汁酸の生成を明らかにした。
胎児-新生児の発育過程における胎児性胆汁酸の体内動態
新生児血液1〜5μlまたは血液侵染乾燥濾紙1discについて、その体内動態を精査して発育との関係を明らかにするため、負イオン化学イオン化検出器を用いるGC-MSによる超微量定量法を開発した。
(6)先天性肝胆道疾患における胎児性胆汁酸の体内動態
先天性肝胆道疾患の場合について検討するまでに至らなかったが、今後さらに研究を続行する計画である。
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