| 研究課題/領域番号 |
02454132
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
薬理学一般
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
小浜 一弘 群馬大学, 医学部, 教授 (30101116)
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| 研究分担者 |
石川 良樹 群馬大学, 医学部, 助手 (20212863)
赤木 宏行 群馬大学, 医学部, 講師
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| 研究期間 (年度) |
1990 – 1991
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| 研究課題ステータス |
完了 (1991年度)
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| 配分額 *注記 |
6,100千円 (直接経費: 6,100千円)
1991年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
1990年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
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| キーワード | ミオシン / ミオシン軽鎖キナーゼ / カルシウム / リン酸化 / カルシウム結合蛋白質 / ミオシン軽鎖キナ-ゼ / アクチン / 細胞内情報伝達 |
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| 研究概要 |
外界の刺激に応じて細胞内Ca^<2+>は上昇する。近年になりCa^<2+>がどの様に制御機能を果たしているか?につき検討を加える事が薬理学上の重要課題のひとつとなっている。本研究ではこの細胞内情報伝達の一局面を、Ca^<2+>とリン酸化をキー・ワードとし、これらがミオシン活性をどの様に制御するかの解析を行う。ここでミオシンを取り上げたのは(a)動・植物・下等生物を問わずあらゆる有核細胞に存在し、(b)運動性という重要な生理機能の最終的な担当分子であるという理由にもとずく。このミオシンは(I)直接Ca^<2+>により、and/or(II)間接的にキナーゼによるCa^<2+>依存性リン酸化により制御されるものに分類される。制御の様式には(I)Ca^<2+>により活性化されるもの(up-regulation)のみならず(II)Ca^<2+>より不活性化されるもの(down-regulation)が存在する。
本研究では、Ca^<2+>によりdown-regulationを受けるキナーゼを粘菌フィザレムより得てCa^<2+>結合蛋白質とミオシン軽鎖キナーゼをそれぞれ単一蛋白質にまで精製した。前者はCa^<2+>を結合すると、後者と結合してそのキナーゼ活性を抑制した。
この様式は、従来知られている脊椎動物平滑筋のミオシン軽鎖キナーゼとは全く様相を異にする。平滑筋ミオシン軽鎖キナーゼはカルモジュリンをCa^<2+>結合蛋白質としてもち、Ca^<2+>によりup-regulationをうけるものである。今後、2つのCa^<2+>結合蛋白質の構造と機能に検討を加えたい。
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