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免疫不全を伴う補体産生異常の遺伝子機構

研究課題

研究課題/領域番号 02454186
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 免疫学
研究機関金沢大学

研究代表者

高橋 守信  金沢大学, がん研究所, 教授 (80019877)

研究期間 (年度) 1990 – 1991
研究課題ステータス 完了 (1991年度)
配分額 *注記
6,900千円 (直接経費: 6,900千円)
1991年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
1990年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
キーワード補体欠損症 / 補体第3成分(C4) / 補体第4成分(C4) / マウスSlp / B2反復配列 / 転写活性 / レトロトランスポゾン / 補体第3成分(C3) / C3欠損症 / HRFー20 / 発作性夜間血色素尿症 / マウスC4 / RNAプロセシング / 転写調節
研究概要

ヒト補体欠損症のうち、重篤な免疫不全症状を呈するC3先天性欠損症および種々の悪性血液疾患に伴うHRF(CD59)欠損症の遺伝子機構を追究した。また、多様な遺伝性補体欠損症のモデルとして、マウスC4,Sex limited protein(Slp)の産生異常の分子機序を解析した。
1)ヒトC3欠損症の患者白血球(鹿児島大学佐野博士より分与)から、RNA,高分子DNAを分離し、さらにC3遺伝子を単離し、構造を解析した。C3遺伝子5'上流の転写活性は、psvoを用いたCATアツセイによって判定した。これらの結果は、C3欠損が転写以降一翻訳以前のレベルでの異常であることを強く示唆した。HRF遺伝子は、正常ヒト遺伝子ライブラリ-から単離し、構造解析を進めている。
2)Hー2^kハプロタイプのマウス系統に特有の補体C4低産生が、これまで全く未知の遺伝子機構によって惹起されていることを、初めて明らかにした。即ち、単離したC4遺伝子やC4mRNAの分析によって、マウスB2反復配列がC4遺伝子第13イントロン中央部にレトロトランスポゾン様機構によって挿入され、その結果、mRNAへのプロセシングに異常が生じたことを証明したのである。C4低産生マウスの肝臓C4mRNAには、例外なくB2反復配列を含むイントロン配列の一部が検出される。
Slpの異常産生(構成的発現)を示す野生マウス由来系統からC4,Slp遺伝子を分離し構造を解析し、さらにmRNAを分析することにより、Slpの構成的発現と長い間信じられていたものが、実は、C4とSlpの両遺伝子から由来するハイブリッド遺伝子産物であったことを証明した。補体の遺伝機構の重要問題に結着をつけることができた。

報告書

(3件)
  • 1991 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1990 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] 中山 耕造他: "Posttrans criptional regulation of complement C4 gene in the low C4 producing strain of mouse" Immunogenetics. 31. 361-367 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saーnga Pattanaki tsakul 他: "Three extra copies of C4ーRelated genes in Hー2^<W7> mice are C4ーSlp hybrict genes generated by multiple recombinational events" Immunogenetics. 32. 431-439 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 黄 志明他: "Differential expression of the five C4ーrelated genes of Hー2^<W7> mice" Immunogenetics. 33. 361-366 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 黄 志明他: "Evidence for the common evolutionary origin of the C4/Slp locus in the two wild mouseーderived haplotypes,W7 and W19" Immunogenetics. 35. (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saーnga Pattanaki tsakull他: "Aberrant splicing caused by the insertion of the B2 sequence into an intron of the complement C4 gene is the basis for low C4 production in Hー2^k mouse" Journal of Biological Chemistry. 267. (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 野中 勝他: "The complete cDNA sequence of the third componont of complement(C3)of lamprey:implication of thiolester containing proteins" Journal of Immunology. 148. (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Nakayama et al.: "Posttranscriptional regulation of the complement C4 gene in the low C4-producing strain of mouse." Immunogenetics. 31. 361-367 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Pattanakitsakul et al.,: "Three extra copies of C4-related genes in H-2^<w7> mice are C4/Slp hybrid genes generated by multiple recombinational events." Immunogenetics. 32. 431-439 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Z. M. Huang et al.: "Differential expression of the five C4-related genes of H-2^<w7> mice." Immunogenetics. 33. 361-366 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Z. M. Huang et al .: "Evidence for the common evolutionary origin of the C4/Slp Locus in the two wild mouse-derived haplotypes, W7 and W19." Immunogenetics. 35. (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Pattanakitsakul et. al.: "Aberrant splicing caused by the insertion of the B2 sequence into an intron of the complement C4 gene is the basis for low C4 production in H-2^k mouse." Journal of Biological Chemistry. 267. (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Nonaka et al.: "The complete cDNA sequence of the third complement (c3) of lamprey : implication of thiol ester containing Proteins." Journal of Immunology. 148. (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 中山 耕造 他: "Postーtranscriptional regulation of the complement C4 gene in the low C4ーproducing strain of mouse" Immunogenetics. 31. 361-367 (1990)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Saーnga Pattanakitsakul 他: "Three extra copies of C4ーrelatecl genes in Hー2^<w7> mice are C41Slp hybrid genes generated by multiple recombinational euents" Immunogenetics. 32. 431-439 (1990)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 黄 志明 他: "Differential expression of the sive C4ーrelated genes of Hー2^<w7> mice" Immunogenetics. 33. 361-366 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 黄 志明 他: "Evidenee for the common evolutionary origin of the C41Slp locus in the two wild mousederived haplotypes,W7 and W19." Immunogenetics. 35. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Saーnga Pattanakitsakul 他: "Aberrant splicing caused by the insertion of the B2 sequence into an intron of the complement C4 gene is the basis for low C4 production in Hー2^k mouse" Journal of Biological Chemistry. 267. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 野中 勝 他: "The complete cDNA sequence of the third component of complement(C3)of lamprey:implication of thiolester containing proteins" Journal of Immunology. 148. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Kohzo Nakayama: "Postーtranscriptional regulation of complement C4 in low C4ーproducing strain of mouse" Immunogenetics. 31. 361-367 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Saーnga Pattanakitsakul: "Three extra copies of a C4ーrelated gene in Hー2^<w7> mice are C4/SCp hybrid genes generated by multiple recombinational events" Immunogenetics. 32. 431-439 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] ZhiーMing Huang: "Differential expression of the five C4ーrelated genes of Hー2^<w7>" Immunogenetics.

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] JiaーHua Zheng: "Unusual processing of the preーmRNA for the fourth component of complement in low C4 producing strain of mouse"

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書

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公開日: 1990-04-01   更新日: 2016-04-21  

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