| 研究課題/領域番号 |
02454195
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
免疫学
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
八木田 秀雄 順天堂大学, 医学部, 助教授 (30182306)
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| 研究分担者 |
奥村 康 順天堂大学, 医学部, 教授 (50009700)
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| 研究期間 (年度) |
1990 – 1992
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| 研究課題ステータス |
完了 (1992年度)
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| 配分額 *注記 |
6,200千円 (直接経費: 6,200千円)
1992年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1991年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1990年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
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| キーワード | 細胞間接着分子 / 細胞外マトリクス受容体 / T細胞活性化 / トレランス / インテグリン / CD4 / CD8 / CD2 / CD48 / LFA-1 / ICAM-1 / LFAー1 / ICAMー1 / T細胞分化 / CD_2 / CD11a / 18 / CD54 |
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| 研究概要 |
(1)T細胞上のCD4及びCD8はその細胞質内部に結合したp56^<1ok>の活性化を介してIL-2に対する反応性を調節することを示した。
(2)細胞質内部を欠失した変異体を遺伝子移入により発現させ、CD2を介したシグナル伝達がT細胞やNK細胞の活性化において要重な役割を果していることを示した。また、マウスCD2の細胞外部とヒトIgGFc部との融合蛋白を用い、マウスにおいてはCD48がCD2の主要なリガンドであることを明らかにした。さらに、ヒトにおいてもCD48がLFA-3以外の第2のCD2リガンドであることを示した。また、抗CD2/CD48抗体の投与により、マウス同種移植心に対する寛容が成立することを見い出した。
(3)抗LFA-1/ICAM-1抗体の投与により、マウス及びラット同種心移植の系で、アロ抗原特異的な寛容の導入が可能なことを見い出し、その機序としてクローン麻卑の関与が示唆された。抗VLA-4/VCAM-1抗体にも同様な効果を認められた。また、抗LFA-1/ICAM-1抗体の投与により、ラットのアジュバント関節炎及びマウスのコラーゲン関接炎、あるいはNODマウスにおける糖尿病の発生が抑制されることを示した。
(4)抗VLA-4/VCAM-1抗体により、in vitro及びin vi-voで赤血球系の分化が選択的に抑性されることを示した。
(5)マウス及びラットのビトロネクチン受容体、VLA-4、VLA-5に対する抗体を作製し、これらを介したフィブロネクチンとの接着が、T細胞やマスト細胞の活性化に深く関与していることを示した。
(6)マウスVLA-1,VLA-2,VLA-3,VLA-6に対する抗体を作製し、これらのコラーゲン、ラミニンに対する受容体の血球系細胞の分化過程における発現と機能を検討した。(7)リウマチ患者の関接液中の単核球に認められる炎症性サイトカインの異常産生に、単核球上のβ_1インテグリンを介した細胞外マトリクスとの接着が深く関与していることを示した。
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