| 研究課題/領域番号 |
02454249
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
神経内科学
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| 研究機関 | (財)冲中記念成人病研究所 |
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研究代表者 |
高木 昭夫 冲中記念成人病研究所, 主任研究員 (20010142)
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| 研究分担者 |
渡辺 知司 財団法人冲中記念成人病研究所, 研究員
小島 進 財団法人冲中記念成人病研究所, 研究員 (10183336)
井田 雅祥 財団法人冲中記念成人病研究所, 研究員
紫芝 良昌 冲中記念成人病研究所, 主担研究員 (00072596)
荒木 誠 冲中記念成人病研究所, 研究員
黒岩 義之 冲中記念成人病研究所, 研究員 (40135249)
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| 研究期間 (年度) |
1990 – 1992
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| 研究課題ステータス |
完了 (1992年度)
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| 配分額 *注記 |
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
1992年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1991年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1990年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
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| キーワード | mdxマウス / ジストロフィン / 筋芽細胞 / 移植 / 拒絶反応 / 筋移植 / 筋ジストロフィ- |
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| 研究概要 |
遺伝性筋疾患に対する筋芽細胞移植による治療の検討を行った。モデル動物としてmdxマウスを対象とした。ホストであるmdxマウス骨格筋における導入された正常遺伝子の発現は、dystrophinの免疫染色により検出できる。方法として、培養筋芽細胞をホスト前けい骨筋に注入する。またdonorの細切筋片を筋肉内に植込む方法も試みた。結果として、(1) 培養筋芽細胞注入によると、移植側におけるdyotrophin陽性筋線維数は、1-5個(n=6,平均2.3個)であった。にせ注射(sham injection)による対照側では0-2個(n=6,平均1.0個)であった。(2) 細切節片の移植によると、移植側のdystrophin陽性筋線維数は、2-16個(n=3,平均11.2個)と若干の増加をみた。
考察とまとめ
今回の実験において、dystrophin陽性となった筋線維は前けい筋全体の1%弱にとどまった。治療的効果を期待するには、低値に過ぎるであろう。筋芽細胞の生着率に影響する因子として、i)ホストの拒絶反応、ii)注入ないし移植される筋芽細胞数、iii)筋芽細胞の分裂能(viability)などが挙られる。我々は移植後にcyclasporinAを投与して、その効果を分析した。しかし生着率を改善しなかった。筋組織の検討では、炎症細胞浸潤は筋切片移植の方が多く、拒絶反応も強かったと推定される。文献上ではヌードマウスへの移植あるいは全身X線照射後の移植ではdystrophin陽性率は高い。したがって拒絶反応は今後の重要な課題と思われる。培養細胞と細切筋片移植との比較では、後者で陽性率は高い。この理由の1つとして筋芽細胞のviabilityの関与を推定している。この点も今後の検討課題であろう。
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