| 研究概要 |
基礎的研究:15週齢SHRにnifedipine(SHRーN)とIisinopril(SHRーL)をそれぞれ20週間投与し,肥大心を退縮させ,非投薬のSHRとWistarーKyotorat(WKY)を対照として,左室機能と神経内分泌因子を比較し,左室心筋の微細構造を電顕的に観察した。ラットをpentobarbital麻酔後に右頚動脈よりcatheterを左室に挿入し,左室収縮期圧,拡張期圧,左室拡張末期圧,dp/dtを測定し,時定数Tを算出し心拍出量は熱希釈法で測定した。左室機能はSHRーNとSHRーLで共に対照SHRと有意差を認めず,左室の前・後負荷の上昇時にも対照と差はなかった。なお対照SHRに比べ,SHRーLで血漿心房利尿ホルモンが低下し,SHRーNでは血漿レニン活性が低下した。電顕的には非投薬のSHRではWKYと比べ,心筋細胞の横径と長径が増大し,横枝の増加と側・側結合の減少を認め,ミトコンドリアは変性し,筋原線維の細胞内容量分画は減少し間質は増殖した。SHRーNでは対照SHRと比べ細胞横径は減小,横枝数も減少したが,心筋細胞の長径や側・側結合数には有意差はなかった。一方,SHRーLでは心筋細胞の横径と長径の減小と横枝の減少が見られたが,側・側結合数は対照SHRと有意差はなかった。SHRーNとSHRーLでは共にミトコンドリアの変性と間質の増殖は軽度で,筋原線維の細胞内容量分画は増大し,WKYのそれと有意差はなかった。以上の如く投薬両群の肥大心の退縮には,肥大した心筋細胞の横径の減小と間質増殖の減少さらに心筋細胞の変性像の改善が見られ,これらは心肥大の進展の抑制ないし正常心筋への復元性を示唆する。これら肥大心の退縮には降圧のほか神経体液性因子また,各薬剤の特異的な薬理作用の関与が推察された。臨床的研究:左室心筋重量をMRIと心エコ-法とで計測し比較すると心エコ-法では,正常心と肥大心ともに左室心筋重量を過大評価する傾向が認められた。MRIによる心筋重量の計測は,比較的簡便かつ正確であり,今後心肥大の退縮の評価にも有用と考えられる。
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