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癌ミサイル療法の臨床応用を目ざしたモノクローナル抗体結合制癌剤の研究

研究課題

研究課題/領域番号 02454318
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 消化器外科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

高橋 俊雄  京都府立医科大学, 第一外科, 教授 (50079828)

研究分担者 萩原 明郎 (萩原 明於)  京都府立医科大学, 第一外科, 助手 (90198648)
山口 俊晴  京都府立医科大学, 第一外科, 講師 (90111327)
研究期間 (年度) 1990 – 1992
研究課題ステータス 完了 (1992年度)
配分額 *注記
6,200千円 (直接経費: 6,200千円)
1992年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1991年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1990年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
キーワードミサイル療法 / モノクローナル抗体 / キメラ抗体 / 大腸癌 / HAMA / モノクロ-ナル抗体 / 抗癌剤 / 膵癌 / ポリエチレングリコ-ル / 癌化学療法 / ネオカルチノスタチン
研究概要

本年度は癌のミサイル療法を実際患者に応用し、効果、副作用および今後の問題点について検討した。さらにマウスモノクローナル抗体からこれをヒト型に変換すべくキメラ型モノクローナル抗体を作製しこれらについて検討を加え、以下のような成積が得られた。
(1)原発性大腸癌およびその肺、肝転移、膵癌など計80例に対してわれわれがこれまで検討してきたモノクローナル抗体A7-NCSを動注、静注などの投与法で投与した。肝転移例では腫瘍の縮少を認めた例があり、遠隔成積では化学塞栓療法とほば同様の効果が認められたが、これを凌駕する成積は得られなかった。重篤な副作用は認められなかった。投与例全てにHuman Antimouse Antibody(HAMA)が産生された。
(2)HAMAを克服するためにわれわれはHAMAが産生されるまでの一週間以内にA7-NCSを投与する短期大量投与について検討した。副作用なく大量の投与が可能でHAMA克服の1つの方法と考えられた。
(3)HAMAに対するもう1つの方法として、マウスモノクローナル抗体A7を抗体認識部分のみを残し、他はヒト型としたキメラ型モノクローナル抗体A7を開発することに成功した。本抗体の各種ヒト癌との反応性について検討を行ったところ、大腸癌、膵癌等とは強い反応をを示したが、食道癌、悪性リンパ腫等とは反応せず、マウスモノクローナル抗体A7とほぼ同様の反応性を示した。
(4)キメラモノクローナル抗体A7とネオカルチノスタチン(NCS)との複合体の作製に成功した。in vitroにおける殺細胞効果はNCS単独より、はるかに強い効果を示した。

報告書

(4件)
  • 1992 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1991 実績報告書
  • 1990 実績報告書
  • 研究成果

    (51件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (51件)

  • [文献書誌] 山口 俊晴: "腫瘍マーカーと免疫療法" Modern Physician. 12. 1055-1058 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 山口 俊晴: "モノクローナル抗体総合抗癌剤には癌のミサイル療法の研究" がん治療のあゆみ. 11. 133-137 (1992)

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  • [文献書誌] 高橋 俊雄: "ミサイル療法" 医学のあゆみ. 136-189 (1992)

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  • [文献書誌] 山口 俊晴: "胃癌術後のリンパ節再発摘出後長期生存の一例" 治療学. 26. 1406-1408 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 宮垣 拓也: "(3)工標機A7による大腸癌局所再発単のradioimmunoimaging" 日本消化器外科学会雑誌. 25. 2818 (1992)

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  • [文献書誌] 山口 俊晴: "モノクローナル抗体と用いた癌転移の診剤と治療" オンコロシア. 26. 21-25 (1993)

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  • [文献書誌] 山口 俊晴: "がん結果モノクローナル抗体を利用したリンパ節転移のはう中診政法の開発" INNERVISION. 7. 35-36 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitamura,K.: "Locai admunustration of monclonal antibody-Drug conjugate" Cancer Research. 52. 6323-6328 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noguchi,A.: "Enhanced tumor localization of monoclonal anti-body by treatment with Kininase Inhibitor." Jpn.J.Cancer Res.83. 240-243 (1992)

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  • [文献書誌] Noguchi,A.: "Preparation and properties of the immuno-conjugate composed of anti-human colon cancer monoclonal antibddy and MMC-dextran conjugate." Bioconjugate Chemistry. 3. 132-137 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Otsuji,E.: "Expression of the cell surface antigen detected by the monoclonal antibdy A7 in pancreatic cercmnoma cell line." Surgery Today. 22. 351-356 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Otsuji,E.: "Biodistribution of monoclonal antibdy A7 and its F(ad')2 fragment in athymic unde mice beareing human pancreatic carcinoma." J.of Surgical Oncology. 50. 173-178 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitamura,K.: "Efficacy and specificity of a monoclonal anti-body-drug conjugate in chemotherapy by intratumoral injection." Jpn.J.Camcer Res.83. 769-774 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakita, M., Hata, K., Kitamura, K., Takahashi, T., Kotanagi, H.: "Enhancing effect of anticancer agents on growth inhibition of human colon carcinoma in nude mice by monoclonal antibody and complement" J.Exp. Clin Cancer Res. 10. 93-100 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noguchi, A., Takahashi, T., yamaguchi, T., Kitamura, K., Noguchi, A., Tsurumi, HI., Takashina, K., Macda, H.: "Enhanced tumor localization of monoclonal antibody by treatment with kininase II inhibition and angiotensin II." Jpn J. Cancer Res.83. 240-243 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Otsuji, E., Yamaguchi, T., Yamaguchi, M., Koyama, K., Imanishi, J., Yamaoka, N., Takahashi, T.: "Expression of cell surface antigen detected by the monoclonal antibody A7 in pancreatic carcinoma cell lines." Surgery Today Jpn J surg. 22. 351-256 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Otsuji E., Yamaguchi, T., Yamaoka, N., Yamaguchi, N., Imanishi, J., Takahashi, T.: "biodistribution of monoclonal antibody A7 and its F(ab')2 fragment in athyimic nude mice bearing human pancreatic carcinoma." J Sung Oncl. 50. 173-178 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitamura, K., Takahashi, T., Miyagaki, T., Yamaoka, N., Tsurumi, H., Otsuji, E., Kamiguchi, M., Noguchi A., Yamaguchi, T.: "Efficacy and specificity of a monoclonal antibody-drug conjugate in chemotherapy by intratumoral injection." Jpn J Cancer Res. 83. 769-774 (1992)

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    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noguchi, A., Takahashi, T., Kitamura, K., Takakura, Y., Hashida, M., Sczaki, H.: "Preparation and properties of the immunoconjugate composed of anti-human colon cancer monoclonal antibody and mitomycin C-dextran conjugate" bioconjugate chemistry. 3. 132-137 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hagiwara, A., Takahashi, T., Kojima, O., Sawai, K., Yamaguchi, T., Yamane, T., Taniguchi, H., Kitamura, K., Noguchi, A., Seiki, K., Sakakura, C.: Lancet. 339. 629-631 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitamura, K., Takahashi, T., Yamaguchi, T., Hagiwara, A., Taniguchi, H., Tanaka, H., Hashimoto, S.: "Postoperative TNP-induced lactic acidosis." Lancet, letter to cditor, October. 31. 1097-1098 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitamura, K., Takahashi, T., Kotani, T., Miyagaki, T., Yamaoka, N., Tsurumi, H., Noguchi, A., Yamaguchi, T.: "Local administration of monoclonal antibody-drug conjugate; A new strategy to reduce the local recurrence of colorectal cancer." Cancer Res. 52. 6128-6133 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 山口 俊晴: "腫瘍マーカーと免疫療法" Modern Physician. 12. 1055-1058 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 山口 俊晴: "モノクローナル抗体結合抗癌剤に的療のミサイル療法の研究" がん治療のあゆみ. 11. 133-137 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 高橋 俊雄: "ミサイル療法" 医学のあゆみ. 186-189 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 山口 俊晴: "胃癌術後のリンパ節再発摘出後長期生存の一例" 治療学. 26. 1406-1408 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 宮垣 拓也: "^<131>工標機A7による大腸癌局所再発単のradioimmunoimeging" 日本消化器外科学会雑誌. 25. 2818- (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 山口 俊晴: "モノクローナル抗体と用いた癌転移の診断と治療" オンコロジア. 26. 21-25 (1993)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 山口 俊晴: "がん特異モノクローナル抗体を利用したリンパ節転移の的中診断法の開発" INNERVISION. 7. 35-36 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Kitamura,K.: "Local administration of monclonal antibody-Drug conjugate" Cancer Research. 52. 6323-6328 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Noguchi,A.: "Enhanced tumor localization of monoclonal antibody by treatment with Kininase Inhibitor." Jpn.J.Cancer Res.83. 240-243 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Noguchi,A.: "Preparation and properties of the immuno-conjugate composed of anti-human colon cancer monoclonal antibody and MMC-dextran conjugate." Bioconjugate Chemistry. 3. 132-137 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Otsuji,E.: "Expression of the cell surface antigen detected by the monoclonal antibdy A7 in pancreatic carcmnoma cell line." Surgery Today. 22. 351-356 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Otsuji,E.: "Biodistribution of monoclonal antibdy A7 and its F(ab′)2 fragment in athymic nude mice beareing human pancreatic carcinoma." J.of Surgical Oncology. 50. 173-178 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Kitamura,K.: "Efficacy and specificity of a monoclonal antibody-drug conjugate in chemotherapy by intratumoral injection." Jpn.J.Cancer Res.83. 769-774 (1992)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Noguchi,A.,Takahashi T,Yamaguchi,T.et al: "Tumor localization and in vivo antitumor activity of the immunoconjugate composed of antiーhuman colou cancer monoclonal antibody and mitomycin Cーdextranconjugate." Jpn J Cancer Res.82. 219-226 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Kitamura,K.Takahashi T,Yamaguchi T.et al.: "Chemical engineering of the monoclonal antibody A7 by Polyethylene glycol for targeting cancer chemo therapy." Cancer Res.51. 4310-4315 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Kitamura,K,Takahashi,T, K,Noguchi,A.et al.: "Pharmacokinetics analysis of monoclonal antibody A7ーneocarzinostatin conjugate administered to nude mice." Tohoku J exp.Med. 164. 203-211 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Takashina.K,Kitamura K,Yamaguchi T.et al.: "Comparative Pharmacokinetics properties of murine monoclonal antibody A7 modified with neocarzinostatin,dextran and polyethlene glycol." Jpn J Cancer Res.82. 1143-1150 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 山口 俊晴,高橋 俊雄: "モノクロ-ナル抗体によるタ-ゲティングーがんに対するミサイル療法ー" 細胞工学. 10. 97-102 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 山口 俊晴,高橋 俊雄: "モノクロ-ナル抗体を担体としたミサイル療法とその問題点" Drug Delivery System. 6. 331-337 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi T,Hagiwara A,Sawai K,et al.: "Targeting Chemotherapy to lymphnode and paritoneal metastases to gastric cancer using high dose mitomycin C adsorbed on activated carbonparticles In Mitomycin C in cancer chemotherapy." Except.Medica, 13 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 山口 俊晴,高橋 俊雄: "モノクロ-ナル抗体によるがんのタ-ゲティング化学療法" CRC, 15 (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 大辻 英吾: "モノクロ-ナル抗体結合制癌剤A7ーneocarzinostatinのヒト膵癌培養細胞に対する抗腫瘍効果" 日本消化器外科学会雑誌. 23. 820 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 山口 俊晴: "Immunotoxinの腫瘍到達性と宿主要因" 癌と化学療法. 17. 570-574 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 本田 光世: "Immunoconjugate(抗ヒト大腸癌モノクロ-ナル抗体A7ーNCS複合体)の臨床応用例における免疫反応の検討ー特にHAMAを中心として" Biotherapy. 4. 844-847 (1990)

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Toshio Takahashi: "“Missile Therapy" for Cancer" Asian Medical Journal. 33. 409-411 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuya Kitamura: "Binding,internalization and the cytotoxicity of monoclonal antibody A7ーNeocarzinostatin conjugates (A7ーNCS) in target cells." Tohoku Journal of Experimental Medicine. 161. 199-207 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuya Kitamura: "Polyethylene glycol modification of the monoclonal antibody A7 enhances its tumor localization." Biochemical and Biophysical Research Communication. 171. 1387-1394 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 高橋 俊雄: "きょうの健康Vol.1" NHK出版, 143 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 高橋 俊雄: "癌の新しい局所治療" メジカルビュ-社, 192 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書

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公開日: 1990-04-01   更新日: 2016-04-21  

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