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遺伝性成人型系嚢胞腎マウスにおける腎嚢胞発症機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 02455026
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 広領域
研究機関藤田保健衛生大学

研究代表者

高橋 久英  藤田保健衛生大学, 衛生学部, 教授 (80084606)

研究分担者 長尾 静子  藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 研究員 (20183527)
木村 千晴  藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 研究員 (70214880)
研究期間 (年度) 1990 – 1992
研究課題ステータス 完了 (1992年度)
配分額 *注記
6,300千円 (直接経費: 6,300千円)
1992年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1991年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1990年度: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
キーワード嚢胞腎 / 系統差 / DBA-2FG-pcy / C57BL / 6FG-pcy / 遺伝的背景 / ADPKD / 疾患モデル動物 / 動脈瘤 / Polycystic Kidney / Congenic Strain / DBA / 2FG-pcy / Anemia / Erythropoietin / Na,K-ATPase / Strain difference / Polycystic Kidney Disease / Spontaneous Animal disease / Kidney Failure / 2FGーpcy / Na,KーATPase / 成人型嚢胞腎 / コンジェニック系統 / マウス / 6FGーpcy / 幼児型嚢胞腎
研究概要

マウス成人型多発性嚢胞腎遺伝子であるpcyを近交系DBA/2及びC57BL/6マウスに導入して確立したDBA/2FG-pcy及びC57BL/6FG-pcyコンジェニック系統を使用し、多発性嚢胞腎症の発現の差異を比較検討した。DBA/2FG-pcyマウスで肉眼的に腎〓胞は、生後4週齢から認められた。しかし、C57BL/6FG-pcyマウスでは30週齢のみに認められた。組織学的な嚢胞性の病変は、両系統共に4週齢から認められた。加齢に従って、DBA/2FG-pcyマウスの腎嚢胞はび慢性に、C57BL/6FG-pcyマウスの腎嚢胞は限局性に認められた。またDBA/2FG-pcyマウスの30週齢では、正常なY組織がほとんど認められなかったのに比し、C57BL/6FG-pcyマウスの30週齢では、嚢胞は腎の一部を占めているに過ぎなかった。またDBA/2FG-pcyマウスの腎体重比は4週齢から30週齢まで有意に増加したのに比し、C57BL/6FG-pcyマウスの腎体重比では16週齢以降において増加が認められた。このようにpcy遺伝子による嚢胞腎の発現は、C57BL/6マウスの遺伝的背景より、DBA12マウスの遺伝的背景の方が顕著であった。一方、赤血球数、ヘマトクリット値の減少及び血小板数の増加が両系統共に認められたが、これらの変化はC57BL/6FG-pcyマウスよりもDBA/2FG-pcyマウスに著明であった。これらの所見は、pcy遺伝子による成人型嚢胞腎はかなり早い時期から発症し、またその発症程度及び血液学的変化は、遺伝的背景に依存していることが明らかとなった。嚢胞腎症における腎嚢胞発生機序の解明はようやく第一歩を進んだにすぎない。今後詳細な研究を進めるにはマウスの嚢胞腎モデルのみならず、ラットの嚢胞腎モデルも入手し、巾広い研究が不可欠である。またヒトの嚢胞腎患者には合併症(肝嚢胞、動脈瘤、大腸憩室など)が問題となっている。嚢胞腎マウスで観られた頭蓋内動脈瘤も今後併行して研究を進めねばならないと考えている。

報告書

(4件)
  • 1992 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1991 実績報告書
  • 1990 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (24件)

  • [文献書誌] Harold M.Aukema Hisahide TAKAHASHI et al: "Altered renal diacylglycerol mass and fatty acid Compositions in murine polycystic kidney dissease:" J.Nutr.Biochem.3. 491-495 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 高橋 久英ら: "腎疾患モデル一嚢胞腎症マウスの育成と利用" Laboratory Animal Technology and Science. 4. 304-331 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 長尾 静子,高橋 久英: "多発性嚢胞腎症遺伝子,pcy,の新たな導入系統の育成" 藤田学園医学会誌. 16. 49-53 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 高橋 久英ら: "自然発症型腎疾患モデルー嚢胞腎ー" 腎と透析,臨時増刊号. 31. 31-35 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] TAKAHASHI.HISAHIDE et al.: "A Hereditary Model of Slowly Progressive Polycystic Kidney Disease in the Mouse." Journal of the Amerian Society of Nephrology. 1. 980-989 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 長野 静子,高橋 久英ら: "マウス成人型多発性嚢胞腎遺伝子pcyの発現における系統差" 実験動物. 40. 45-53 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Harold M. Aukema, Koji Tomobe, Hisahide Takahashi and Bruce J. Holub: "Altered renal diacylglycerol mass and fatty acid compositions in murine polycystic kidney disease; dietary effects." J. Nutr. Biochem.vol.3. 491 - 495 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jun-Ichi Koumegawa, Nobuo Hagano, Hirofumi Ari, Michihito Wada and Hisahide Takahashi: "Anemia in New Congenital Adult Type Polycystic Kidney mice." The Journal of Urology. vol.146. 1645 - 1649 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hisahide Takahashi, J. P. Calvet, D. Dittemore-Hoover, Kaoru Yoshida, J. J. Grantham and V. H. Gattone II: "A Hereditary Model of Slowly Progressive polycystic kidney disease in the Mouse." J. American Society of Nephro.vol.1. 980 - 989 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shizuko Nagao and Hisahide Takahashi: "Adult-type Polycystic kidney Disease Gene, pcy, in the Mouse." Exp. Anim.vol.40. 45 -53 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hisahide TAKAHASHI et al: "A Hereditary Model of Slowly Progressive Kidney Disease in the Mouse." Journal of the American Society of Nephrology. 1. 980-989 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Jun-Ichi Koumegawa,Hisahide TAKAHASHI et al: "Anemia in New Congenital Adult Type Polycystic Kidney Mice." The Journal of Urology. 146. 1645-1649 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Shizuko Nagao,Hisahide TAKAHASHI: "Linkage Analysis of Two Murine Polycystic Kiduey Disease Genes,pcy and cpk" Experimental Animals. 40. 557-560 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Shizuko Nagao,Hisahide TAKAHASHI: "Strain Difference in Expression of the Adult-type Polycystic Kidney Disease Gene,pcy,in the Mouse." Experimental Animals. 40. 45-53 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 高橋 久英 長尾 静子 ら: "自然発症型腎疾患モデル「嚢胞腎」" 腎と透析、臨時増刊号. 31. 31-35 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 高橋 久英 ら: "腎疾患モデル-嚢胞腎症マウスの育成と利用" LAboratory Animal Technology and Science. アニテックス. 4. 4-31 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Hisahide TAkAHASHI,at al: "A Hereditary Model of Slowly Progressive Kidney Disease in the Mouse." Journal of the American Society of Nephrology. 1. 980-989 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] JUN-ICHI KoumeGaWA,Hisahide TAKAHAShi etal: "Anemia in New Congenital Adult Type Polycystic Kidney Mice." The Journal of Urology. 146. 1645-1649 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Shizuko Nagao and Hisahide TAKAHAShi: "Linkage Analysis of Two Murine Polycystic Kidney Disease Genes,pcy and cpk." Exp.Anim.40(4). 557-560 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Shizuko Nagao and Hisahide TAKAHASHi: "Strain Difference in ExpressioN of the Adult-type Polycystic Kidney Disease Gene,pcy,in the Mouse" Exp.Anim.40(1). 45-53 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 高橋 久英,長尾 静子ら: "自然発症型腎疾患モデル「嚢胞腎」" 腎と透析,臨時増刊号. 31. 31-35 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Hisahide TAKAHASHI et al.: "A Hereditary Model of slowly progressive polycystic Kidney Disease in the Mouse." J.Am.Soc.Nephrol.1. 980-989 (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Shizuko Nagao,Hisahide Takahashi et al.: "Strain Difference in Expression of the adultーtype Polycystic Kidney Disease Gene,pcy,in the Mouse" EXp.Anim.40(1). 45-53 (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Sizuko Nagao,Hisahide Takahashi: "Linkage Analysis of Two Murine Polycystic Kidney Disease Genes <pcy>___ー and <cpk>___ー." EXp.Anim.

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書

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公開日: 1990-04-01   更新日: 2016-04-21  

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