| 研究課題/領域番号 |
02557024
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| 研究種目 |
試験研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
ウイルス学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
海老名 卓三郎 東北大学, 医学部, 助教授 (60004678)
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| 研究分担者 |
山本 武彦 太陽化学(株), 総合研究所, 所長
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| 研究期間 (年度) |
1990 – 1991
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| 研究課題ステータス |
完了 (1991年度)
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| 配分額 *注記 |
5,900千円 (直接経費: 5,900千円)
1991年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1990年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
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| キーワード | ロタウイルス / 乳幼児下痢症 / 受動免疫 / 抗ウイルス剤 / 初乳 / プロテア-ゼ阻害剤 / BRM / 乳飲みマウス / オボシスタチン / BALB / cマウス / E-64 / 卵黄免疫グロブリン / 担子菌製剤 / c マウス |
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| 研究概要 |
ヒトロタウイルス(HRV)は乳幼児下痢症の病原ウイルスであり、HRV下痢症の制圧は世界的急務である。そこでその予防並びに治療の研究が進められているが、HRVの感染・発症機構に不明な点が多く、動物感染モデルの作成が必要であった。我々は当教室で分離したHRV・MO株(血清型3)を生後5日のBALB/cマウスに経口感染させたところ24時間後より3日間典型的な下痢を発症させることに成功した。そこで以下の実験を行った。
1.抗HRV卵黄抗体およびHRV免疫牛初乳による下痢発症予防
産卵鶏範にHRVを免疫して得た卵黄IgYは用量依存的、血清型特異的にマウスの下痢発症を予防した。次に妊娠8ケ月のホルスタイン乳牛にHRVで免疫して得たHRV初乳はHRV4血清型全てに抗体価を持ち、マウス感染系で完全に下痢発症を予防した。そこで乳児院を使い20名を2グル-プにわけ、対照の10名中7名でHRVによる下痢が発症したのに対し、毎日2週間初乳を20mlずつ飲用させた3名では下痢が発症せず、1日おきに飲用させた3名では1名だけ下痢が発生した。一方軟便などの症状が現われてから飲用させた4名は全て下痢を発生し治療効果はなくこの抗HRV免疫牛初乳は予防薬として期待される。
2.担子菌製剤PSKとプロテア-ゼ阻害剤による下痢治療
蛋白結合多糖体であるPCKはin vitroでHRVに結合して不活化する。そこでマウスにHRV感染後経口投与したところ下痢治療効果が認められた。一方HRVはin vitroでプロテア-ゼを処理すると感染価が上昇することがわかっている。そこでプロテア-ゼ阻害剤であるEー64ーc、オボシスタチン、アプロチニンを感染12、24時間後に投与すると感染2日後の下痢の発症をおさえ、治療効果が認められ、今後の臨床治験が期持される。
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