| 研究課題/領域番号 |
02557100
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| 研究種目 |
試験研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
応用薬理学・医療系薬学
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
伊藤 漸 群馬大学, 内分泌研究所・比較内分泌部門, 教授 (00008294)
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| 研究分担者 |
新島 旭 新潟大学, 医学部・生理学教室, 名誉教授 (20018287)
竹内 利行 群馬大学, 内分泌研究所・化学構造部門, 教授 (00109977)
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| 研究期間 (年度) |
1990 – 1991
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| 研究課題ステータス |
完了 (1991年度)
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| 配分額 *注記 |
5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
1991年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1990年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
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| キーワード | シスプラチン / セロトニン受容体 / セロトニン受容体アンタゴニスト / Interdigestive migrating contraction (IMC) |
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| 研究概要 |
我々は、微小トランスデュ-サ-を胃から下部腸管にかけて一定間隔で埋め込んだ犬を用い、食物摂取時、消化時、空腹時にわたって連続的に消化管運動を記録できるシステムを確立した。空腹時腸管では胃から下部腸管にかけて、約100分間隔で周期的に強収縮波が生ずるが、これは血中モチリンの上昇によって生ずることが、研究代表者伊藤の研究によって明らかにされた。消化管粘膜中にはセロトニン(5HT)を大量に含む腸管クロマフィン(EC)細胞が多数散在し、EC細胞から放出される5HTは神経経路を介し、あるいは直接平滑筋に作用して、腸管運動,血流等の調節に関与していると考えられる。近年、癌化学療法に頻用されているシスプラチンは腹腔や消化管に蓄積する傾向があるためその細胞毒によってEC細胞からセロトニンを放出し、求心性神経線維末端の5HT_3受容体(5HT_3R)を刺激し、それが第4脳室下方にある悪心・嘔吐誘引中枢Area Postremaに伝わり、悪心・嘔吐を引きおこすと考えられている。最近、5HT_3Rアンタゴニストがシスプラチンによる悪心・嘔吐を防止することが分かり、臨床で応用され始めているが、5HT_3Rアンタゴニストが消化管に及ぼす作用は十分解明されていない。そこで我々は各種のアンタゴニスト(ICS20,BRL43694,GR38032F)をイヌに静注し、消化管に及ぼす効果を研究した。まず、胃に生ずる空腹時強収縮波出現時にアンタゴニストを静注すると、強収縮波の消失を見る。この収縮波はモチリンを静注することによってもひきおこすことができるが、アンタゴニストを同時投与すると収縮波は消失する。しかしながら迷走神経を切断した胃(ハイデンハイムポ-チ)では強収縮波の消失は見られない。即ちHT_3Rアンタゴニストは、迷走神経上行性のインパルスを遮断することによって悪心・嘔吐の発現を抑えると考えられる。
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