| 研究課題/領域番号 |
02670279
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
内科学一般
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
武曽 恵理 京都大学, 医学部, 助手 (10190852)
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| 研究分担者 |
武内 英二 京都大学, 医学部, 助手 (80179605)
吉田 治義 京都大学, 医学部, 助教授 (80135574)
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| 研究期間 (年度) |
1990 – 1991
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| 研究課題ステータス |
完了 (1991年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1991年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1990年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
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| キーワード | IgA腎症 / モノクロナルIgA / gp70 / 慢性腎炎 / ddyマウス / ddYマウス / gP70 / 多量体IgA / DBA_2マウス |
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| 研究概要 |
慢性腎炎の中でも特にわが国を中心にその発生頻度の高いIgA腎症の腎炎発症機構に関与するIgAの特性を検討するため、腎炎自然発症モデルマウスよりモノクロナルIgA(mIgA)を作成し、その特性を重さと荷電の面から検討し、更に特殊抗体活性を特に自己抗体活性、抗レトロウイルス粒子膜抗原gp70抗体活性を検討した。またそれらの腎炎原性を、正常マウスへの投与による腎の組織病変を確認することにより検討した。現在までに得られている結果は以下の通りである。
1)IgA腎症様の腎炎を発症している老齢ddyマウスとBalb/cマウス由来のミエローマ細胞との細胞融合により16種のIgA産生モノクロナル細胞株を確立した。それぞれのmIgAについて荷電と重さの検討をした結果、単量体IgAは見つからず、すべての二量体または多量体であり、pH4-6までの酸性の荷電を有することを確認した。
この結果は以前よりこのマウスで血中及び腎沈着性IgAにつきわれわれが見いだしている特性を裏付けるもので、腎障害IgAの特性として多量体でより酸性に荷電したものの病態への関与はほぼ確認された。
2)このうち抗DNP活性を示すものを1種、抗gp70活性を有するものを2種類検出しており、抗DNP活性を示すmIgAについては結合阻止ELIZAにて抗原に対する親和性は弱いことを確認し、病態への強い関与は推測され得なかった。抗gp70活性を有する2個のmIgAについては、その腎炎惹起性を調べるため、血中にgp70抗原を有し腎炎を来していないDBA/2マウスに投与して、その腎病変を検討した結果、血中のIgAの上昇は得られたものの、腎病変ではメサンギウム細胞の軽度の増殖を見たのみで、われわれの行った条件では腎炎を惹起し得なかった。従って、現在の時点では、抗gp70活性を有するIgAの病原性の確認はされていない。
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