| 研究課題/領域番号 |
02670291
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
内科学一般
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
清水 史郎 金沢医科大学, 医学部, 助教授 (50097432)
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| 研究分担者 |
福徳 雅章 金沢医科大学, 医学部, 助手 (20218944)
吉岡 律子 金沢医科大学, 医学部, 助手 (30200950)
橘 順子 金沢医科大学, 医学部, 助手 (70163475)
澤田 信 金沢医科大学, 医学部, 助手 (50170824)
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| 研究期間 (年度) |
1990 – 1991
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| 研究課題ステータス |
完了 (1991年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1991年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1990年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | 多発性骨髄腫 / パラクリン増殖 / オ-トクリン増殖 / 因子非依存性増殖 / インタ-ロイキン6 / マクロファ-ジ / 細胞接着分子 / パラクリン機構 / オ-トクリン機構 / 白血球接着分子 |
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| 研究概要 |
多発性骨髄腫増殖機構の解明が骨髄腫治療法開発への急務と考え実験を進めてきた。今回の実験では、ILー6をめぐる骨髄腫細胞増殖機構の解析、骨髄ストロ-マ細胞及び接着分子の役割、RAS遺伝子の関与につき検討を加え以下の結果を得た。
1).10株の骨髄腫細胞株を樹立した。4株は骨髄由来、6株は髄外由来であった。骨髄由来4株はILー6依存性増殖を示し、髄外由来6株はILー6非依存性増殖を示した。蛋白レベル及び遺伝子レベルの検索で、樹立細胞株は全て、ILー6を産生せず、一方で全てILー6リセプタ-を発現していた。ILー6依存性細胞株はILー6不在下では増殖を示さず、急速に死滅し、一方髄外由来株はILー6に対し付加的増殖反応を示すものの、抗ILー6抗体あるいは抗ILー6R抗体の添加により自律的増殖は全く影響をうけなかった。以上のデ-タより、骨髄由来腫細胞はILー6パラクリン増殖を示し、髄外由来細胞は基本的にILー6非依存性増殖を示す他、付加的ILー6パラクリン増殖を示すことが明らかとなった。また、ILー6mRNAの発現が認められなかったことから、細胞質内オ-トクリン機構も存在しないと孝えられた。
2)骨髄腫細胞の接着分子発現に関しては、Ig Superfamily,Integrin family Selectin family全てについて検討を加えたが、ICAMー1系はマクロファ-ジの持つ増殖抑制効果に重要な役割を示したが、Mφの増殖促進効果と接着分子の関係はDNA合成を指標とする測定系では今回の実験では解明し得なかった。
3)RAS遺伝子に関してはNーRAS、KーRAS、HーRASのExonI、ExonIIとdirect sequence法で全株に検討を加えた。NRAS2株、KーRAS2株,HーRAS6株に点突然変異が認められた。
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