| 研究課題/領域番号 |
02670295
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
太田 慎一 東京大学, 医学部(病), 助手 (30185269)
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| 研究分担者 |
寺野 彰 東京大学, 医学部(病), 講師 (50155470)
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| 研究期間 (年度) |
1990 – 1992
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| 研究課題ステータス |
完了 (1992年度)
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| 配分額 *注記 |
2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
1992年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1991年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1990年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
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| キーワード | 家兎胃粘液細胞 / 初代培養 / 粘液遊離 / 細胞内Ca_<2+> / CAMP / ATP / プロスタグランジン / 防御機構 / 細胞内Ca^<2+> / cAMP / 培養家兎胃粘液細胞 / プロスタクランジンE_2 / デオキシコ-ル酸 / G蛋白質 / sodium fluoride / 胃粘膜 / 培養細胞 / 粘液分泌 / カルシウム / 胆汁酸 |
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| 研究概要 |
プロスタグランジンと共に胃粘膜防御機構の重要な因子である粘液の遊離にる情報伝達機構の役割を検討した。粘液遊離はカルシウム・イオノフォアであるA23181によって有意に亢進した。外国性に与えたナイクリックAMP(CAMP)は影響を与えなかった。生理的アゴンストとして細胞内Ca2+を動かす可能性のある物質をindo-1を用いてスクリーニングした。カルバコール・エンドセリン・バソプレシン・ブラジオニンなどを検討したがこれらは細胞内Ca2+に影響を与えなかった。ATPに唯一Ca2+の上昇作用が認められた。細胞内Ca2+の上昇は初期の急峻な上昇とその後の低いレベルの維持で構成されていた。初期相は細胞内Ca2+のキレーターであるBAPTAによって消失し、後期相は細胞外Ca2+を低下させることで消失した。ATPは粘液遊離を濃度依存性に亢進させた。細胞内Ca2+及び粘液遊離に対するATP誘導体の効力を検討したところ、プリンP2受容体のアゴニストのうちP2受容体のアゴニストが最も強い反応をひきおこした。従ってこれらの生理的反応におけるP2受容体の関与が示唆されたATPはリレベルの比較的高濃度でブロスタグランジン(PG)E2の遊離を促進した。この作用は細胞外Ca2+を低下させる事により消失し、Ca2+の関与が示唆された、粘液遊離がPG合成阻害剤であるインドメサシンにより影響をうけないこと及び高濃度のATPにより産生亢進がおこることにより、ATPの作用における内因性PGの関与は否定的であった。CAMPを上昇させるフォルスコリンヤアデノシンでは粘液遊離は影響を受けなかった。以上の事から粘液の遊離に関しては粘液細胞の初代培養の系ではCa2+が重要であり生理的アコニストとしてはATPの関与が示唆された。
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