研究課題/領域番号 |
02670336
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研究種目 |
一般研究(C)
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配分区分 | 補助金 |
研究分野 |
呼吸器内科学
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研究機関 | 群馬大学 |
研究代表者 |
黒沢 元博 群馬大学, 医学部, 助手 (10170119)
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研究分担者 |
HISADA Takeshi Gunma University School of Medicine First Department of Internal Medicine Postgr
石塚 全 群馬大学, 医学部, 更攻生
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研究期間 (年度) |
1990 – 1992
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研究課題ステータス |
完了 (1992年度)
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配分額 *注記 |
800千円 (直接経費: 800千円)
1992年度: 300千円 (直接経費: 300千円)
1991年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
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キーワード | PHI / モルモット / 気道抵抗 / ロイコトリエンC_4 / VIP / スーパーオキシド / 炎症細胞 / ヒスタミン / ニュ-ロペプタイド / 気菅支喘息 / 非アドレナリン非コリン作動性抑制神経 / 神経ペプチド |
研究概要 |
ラジオイムアッセイ法により、モルモット気道のPHI様免疫活性を測定した。すなわち、モルモットにマイクロ波を照射後採取した気管、肺外気管支および肺を酢酸存在下にホモジナイズし、煮沸後、遠心して得られた上清を凍結乾燥し、測定に供した。PHI様免疫活性は、気管6.85±2.75ng/g湿重量、肺外気管支2.26±0.27ng/g湿重量、肺0.75±0.90ng/g湿重量で、気管、肺外気管支、肺の順に多く、PHIは中枢気道に多く存在することが示唆された。3μg/kg/hpロイコトリエンC_< 4>(LTC_4)をモルモットに静脈内投与すると、動的呼吸抵抗が明らかに増加した。そこで、3μg/kg/hrLTC_4静脈内投与前後のPHI様免疫活性を測定すると、モルモット気管におけるPHI様免疫活性は6.85±2.75ng/g湿重量と3.01±1.67ng/g湿重量で、LTC_4投与後にPHI様免疫活性は有意に低下した。同様に、肺外気管支では、LTC_4投与前後のPHI様免疫活性は2.26±0.27ng/g湿重量と0.07±0.05ng/g湿重量で、LTC_4投与後にPHI様免疫活性が有意に低下した。つぎに、喘息の病態に関与すると考えられる炎症細胞からのスーパーオキシド産生に及ぼすバゾアクティブインテスライナールペプチド(VIP)の効果について検討した。すなわち、健常人末梢血より分離した好中球、好酸球、単核球、気管支肺胞洗浄液より得られた肺胞マクロファージ、およびインターフェロンγによりスーパーオキシド産生能を誘導したヒト単球系細胞株U937の5種類の細胞を用いて、10^<+5>M⊥MLP刺激によるスーパーオキシド産生を、ウミホタルルシフェリン誘導体MCLAの化学発光を用いて測定した。その結果、VIPは3X10^<-6>M以下の濃度で、好中球単核球およびU937のfMLP刺激によるスーパーオキシド産生を濃度依存性に抑制した。好酸球および肺胞マクロファージからのスーパーオキシド産生も、3×10^<-6>M VIPにより明らかに抑制された。
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