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核磁気共鳴法を用いた砂ネズミ:血管性痴呆モデルの病態研究

研究課題

研究課題/領域番号 02670375
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 神経内科学
研究機関国立循環器病センター

研究代表者

成冨 博章 (成富 博章)  国立循環器病センター研究所, 循環動態機能部, 室長 (60132932)

研究分担者 佐々木 將博  国立循環器病センター研究所, 生体工学部, 研究員 (50150800)
金城 勝  国立循環器病センター研究所, 共通実験室, 研究員 (10132929)
研究期間 (年度) 1990 – 1991
研究課題ステータス 完了 (1991年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1991年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1990年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワード脳血管性痴呆 / 慢性低灌流 / 脳虚血 / ^<31>P NMRスペクトロスコピ- / 砂ネズミ / 動脈狭窄 / 学習・記憶障害 / 脳血流量 / 慢性低潅流 / 脳循環 / 脳エネルギ-代謝
研究概要

脳血管性痴呆の病態生理を実験的に検討する目的で砂ネズミの総頸動脈を慢性的に狭窄し,脳血流量,エネルギ-状態,脳組織,学習能力等の変化を検討した。エネルギ-状態評価には生体計測 ^<31>PーNMRスペクトロスコピ-を用いた。実験1では内径0.1×0.1mm,長さ2.0mmの銀製クリップを用いて狭窄を作成した。狭窄後,脳血流量は40%の動物では0.20ml/g1min以下に低下し,他の60%ではそれ以上のレベルに維持された。狭窄後,40%の動物はエネルギ-障害を示し4日以内に死亡したが,他の60%はエネルギ-障害を示さず虚血症状も示さなかった。これら無症状動物の脳組織は狭窄1日後には変化がなく,5日後,4週後,3カ月後にそれぞれ40%,53%,60%の頻度で虚血性変化を示した。狭窄4週後,3カ月後では細胞壊死を主体とする散在性小病変が大脳皮質,線条体に見られ,これらの動物は学習記憶障害を示した。実験2では内径0.28ー0.58mmのポリエチレンチュ-ブを用い高度,中等度,軽度の狭窄を作成した。高度狭窄群では1時間後よりエネルギ-障害が見られ全例が24時間以内に死亡した。この群の頸動脈は血栓により閉塞されていた。中等度狭窄群ではエネルギ-障害は見られなかったが,狭窄1カ月後に70%の動物に虚血性変化が見られた。その一部は一側大脳半球の大梗塞または多発性小梗塞であり,頸動脈狭窄部に内膜肥厚,血栓附着が認められた。残る動物では細胞壊死を主体とする散在性の小病変が大脳皮質,線状体,海馬に見られ,頸動脈狭窄部の二次的変化はなかった。軽度狭窄群の脳には明かな変化は見られなかった。本実験に認められた散在性の小虚血病変は狭窄1週間以後に出現し動物に学習・記憶障害をもたらすことが特徴的である。その出現機序には慢性低灌流が関与する可能性が高く,血管性痴呆の病態生理,メカニズムを考えるうえで重要であると思われた。

報告書

(3件)
  • 1991 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1990 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (14件)

  • [文献書誌] Naritomi H,Sasaki M,Kanashiro M,et al.: "Experimental approaches to vascular dementia." Recent Adv Cardiovasc Dis. 11. S61-68 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanashiro M,Naritomi H,et al.: "Non-invasive ^<31>P NMR study on the development of brain membrane of gerbils and jimpy mice,a myelin-deficient mutant." Physiol Chem Phys & med NMR. 22. 141-154 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 成冨 博章: "画像診断からみた白質:MRIにおけるPVHの意味" 臨床神経. 30. 1345-1347 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 成冨 博章,佐々木 將博: "脳虚血と精神機能。実験的脳虚血と学習,記憶障害。" 循環器病研究進歩. 11. 152-159 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naritomi H: "Experimental basis of multi-infarct dementia:Memory impairments in rodent models of ischemia." Alzheim Dis Relat Dis. 5. 103-111 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naritomi H,Sasaki M,Suzuki M,et al.: "Magnetic resonance spectroscopy for evaluation of cerebral metabolism." Recent Adv Cardiovasc Dis. 12. S49-54 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naritomi H,Sasaki M: "Microcirculatory Disorders in the Heart and Brain" Harwood Academic Publ Chur,London,Paris,New York,Melbourne, 163-173 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Rogers RL, Meyer JS. Mortel KF. Mahurin RK, Judd BW: "Decreased cerebral blood flow precedes multi-infarct dementia, but follows senile dementia of Alzheimer type." Neurology. 36. 1-6 (1986)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naritomi H, Sawada T, Kuriyama Y, Kinugawa H, Kaneko T, Takamiya M: "Effect of chronic middle cerebral artery stenosis on the local hemodynamics." Stroke. 16. 214-219 (1985)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naritomi H, Sasaki M. Kanashiro M, Kitani M, Sawada T: "Flow threshold for cerebral energy disturbance and Na+ pump failure as studied by in vivo 31P and 23Na nuclear magnetic resonance spectroscopy." J Cereb Blood Flow Metab. 8. 16-23 (1988)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naritomi H: "Experimental basis of multi-infarct dementia:Memory impairments in rodent models of ischemia." Alzheim Dis Assoc Dis. 5. 103-111 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Naritomi H,Sasaki M,Suzuki M,et al.: "Magnetic resonance spectroscopy evaluation of cerebral metabalism." Recent Adv Cardiovasc Dis. 12. S49-54 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Naritomi H,Sasaki M: "Microcirculatory Disorders in the Heart and Brain" Harwood Acadeic Publ Chur,Lodon,Paris,New York,Melbourne, 163-173 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Naritomi H,Sasaki M,Sawada T,Izuta M,Kadota E,Hashimoto S: "Multiple infarcts,ventricular enlargement and behavioral changes caused by chronic carotid artery stenosis in prbils." J Cereb Blood Flow Metabol. 11. (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書

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公開日: 1990-04-01   更新日: 2016-04-21  

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