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ビタミンDの代謝並びに作用機序解明を目的とした機能性化合物の設計,合成,応用研究

研究課題

研究課題/領域番号 02670946
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 化学系薬学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

山田 幸子  東京医科歯科大学, 医用器材研究所, 教授 (10014078)

研究分担者 清水 正人  東京医科歯科大学, 医用器材研究所, 助教授 (50126231)
研究期間 (年度) 1990 – 1991
研究課題ステータス 完了 (1991年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1991年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1990年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワードビタミンD代謝物 / 蛍光標識 / 蛍光性ジエノフィル / 蛍光分析 / 化学合成 / トリアゾリンジオン / ビタミンA酸 / ビタミンA
研究概要

1)血液中に存在する微量のビタミンD代謝物を正確に定量するため、ビタミンDを特異的に蛍光あるいは化学発光標識する試薬を設計し、その合成を検討した。
2)超高感度蛍光発色団である2,7ージメトキシキノキサリノン(DMEQ)基に、最も反応性の高いジエノフィルである1,2,4ートリアゾリンー3,5ージオン環(TAD)を結合させた、高蛍光性ジエノフィル(DMEQーTAD)の合成に成功した。本化合物は世界的に初めての共役ジエンを標的とする蛍光標識化合物である。
3)DMEQーTADと各種ビタミンD代謝物と反応を検討し、いずれもほぼ定量的収率で蛍光標識体を生成することを明らかにした。
4)DMEQーTADを用いる血漿中のビタミンD代謝物の蛍光定量法を検討し、25(OH)2D3並びに24,25ー(OH)2D3に関してその正確な定量分析法を確立した。
5)従来定量法が知られていない活性型ビタミンDの主代謝物であるラクトンを本方法で定量するため、ラクトンの立体選択的合成法を検討しその簡単な合成法の確立に成功した。
6)DMEQーTADをビタミンA類との反応を検討し、いずれも高い位置選択性で一種の付加体を生成することを見いだした。

報告書

(3件)
  • 1991 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1990 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (25件)

  • [文献書誌] M.Shimizu,T.Takahashi,S.Uratsuka,and S.Yamada: "Synthesis of Highly FluorescentDienophiles for Detecting Conjugated Dienes in Biological Fluid" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.1416-1417 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Shimizu,S.Kamachi,Y.Nishii,and S.Yamada: "Synthesis of a Reagent for Fluorescence-Labeling of Vitamin D and Its Use in Assaying Vitamin D Metabolites" Analytical Biochem.194. 77-81 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Yamada,K.Hamano,and M.Shimizu: "Reaction of Vitamin A with 1,2,4-Triazoline-3,5-diones" Tetrahedron Lett.32. 2379-2382 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 山田 幸子,清水 正人: "ビタミンD代謝物の血中レベルの新しい測定法" The Bone. 5. 47-52 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Yamamoto,M.Shimizu,S.Yamada,S.Iwata,O.Hoshino: "Facile Stereoselective Synthesis of (23S,25R)-1α,25-Dihydroxyvitamin D3 26,23-Lactone, a Major Metabolite of 1α,25-Dihydroxyvitamin D3" J.Org.Chem.57. 33-39 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Shimizu,Y.Gao,T.Aso,K.Nakatsu,and S.Yamada: "Fluorometric Assay of 25-H^droxyvitamin D3 and 24R,25-Dihydroxyvitamin D3 in Plasma" Analytical Biochem.

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Shimizu, T. Takahashi, S. Uratsuka, and S. Yamada: "Synthesis of Highly Fluorescent Dienophiles for Detecting Conjugated Dienes in Biological Fluid" J. Chem. Soc., Chem. Commun.1416-1417 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Shimizu, S. Kamachi, Y. Nishii, and S. Yamada: "Synthesis of a Reagent for Fluorescence-Labeling of Vitamin D and Its Use in Assaying Vitamin D Metabolites" Analytical Biochem.194. 77-81 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Yamada, K. Hamano, and M. Shimizu: "Reaction of Vitamin A with 1, 2, 4-Triazoline-3, 5-diones" Tetrahedron Lett.32. 2379-2382 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Yamada and M. Shimizu: "New Method for Assaying Plasma Vitamin D Metabolites" The Bone. 5. 47-52 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Yamamoto, M. Shimizu, S. Yamada, S. Iwata, and O. Hoshino: "Facile Stereoselective Synthesis of (23S, 25R)-1alpha, 25-Dihydroxyvitamin D3 26, 23-Lactone, a Major Metabolite of 1alpha, 25-Dihydroxyvitamin D3" J. Org. Chem.57. 33-39 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Shimizu, Y. Gao, T. Aso, K. Nakatsu, and S. Yamada: "Fluorometric Assay of 25-Hydroxyvitamin D3 and 24R, 25-Dihydroxyvitamin D3 in Plasma" Anal. Biochem.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sachiko Yamada: "Development of the Method for Synthesizing the Lactone, the Major Metabolite of the Active Vitamin D_3 supposed to be Active in Bone Formation." Modern Medicine.

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Yamada, D. Morizono, and K. Yamamoto: "Mild Oxidation of Aldehydes to the Corresponding Carboxylic Acids and Esters : Alkaline Iodine Oxidation Revisited" Tetrahedron Lett.(1992)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Shimizu,T.Takahashi,S.Uratsuka,and S.Yamada: "Synthesis of Highly FluorescentDienophiles for Detecting Conjugated Dienes in Biological Fluid" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.1416-1417 (1990)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] M.Shimizu,S.Kamachi,Y.Nishii,and S.Yamada: "Synthesis of a Reagent for FluorescenceーLabeling of Vitamin D and Its Use in Assaying Vitamin D Metabolites" Analytical Biochem.194. 77-81 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] S.Yamada,K.Hamano,and M.Shimizu: "Reaction of Vitamin A with 1,2,4ーTriazolineー3,5ーdiones" Tetrahedron Lett.32. 2379-2382 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 山田 幸子,清水 正人: "ビタミンD代謝物の血中レベルの新しい測定法" The Bone. 5. 47-52 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] K.Yamamoto,M.Shimizu,S.Yamada,S.Iwata,O.Hoshino: "Facile Stereoselective Synthesis of(23S,25R)ー1α,25ーDihydroxyvitamin D3 26,23ーLactone,a Major Metabolite of 1α,25ーDihydroxyvitamin D3" J.Org.Chem.57. 33-39 (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] M.Shimizu,Y.Gao,T.Aso,K.Nakatsu,and S.Yamada: "Fluorometric Assay of 25ーHydroxyvitamin D3 and 24R,25ーDihydroxyvitamin D3 in Plasma" Analytical Biochem.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] M.Shimizu,T.Takahashi,S.Uratsuka,& S.Yamada: "Synthesis of Highly Fluorescent Dienophiles for Detecting Conjugated Dienes in Biological Fluid" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.1416-1417 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] M.Shimizu,S.Kamachi,Y.Nishii,& S.Yamada: "Synthesis of a Reagent for FluorescenceーLabeling of Vitamin D and Its Use in Assaying Vitamin D Metabolites" Anal.Biochem.194. (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] M.Shimizu,K.Nakatsu,& S.Yamada: "Fluorimetric Assay of 25ーHydroxyvitamin D_3 in Plasma" Anal.Biochem.(1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] S.Yamada,K.Hamano,& M.Shimizu: "Reaction of Vitamin A with 1,2,4ーTriazolineー3,5ーdiones" Tetrahedron Lett.

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] K.Yamamoto,M.Shimizu,S.Yamada,S.Iwata,& O.Hoshimno: "Facile Stereoselective Synthesis of(23S,25R)ー1,25ーDihydroxyーvitamin D_3 26,23ーLactone,a Major Matabolite of 1,25ーDihydroxyーvitamin D_3" J.Org.Chem.

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書

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公開日: 1990-04-01   更新日: 2016-04-21  

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