| 研究概要 |
ストレスによるmrphine(MOR)鎮痛効果に対する耐性形成の抑制機構について,以下の成績を得た。
1.(1)MORのマウス脳室内および脊髄腔内投与によって形成される中枢上位,脊髄それぞれでの耐性は,足ショック(FS)または心理的(PSY)ストレスによって,脊髄で形成される耐性のみ抑制された。この脊髄での耐性形成抑制は,オピオイドκ受容体拮抗薬処置によって,PSYストレスの抑制効果のみ消失した。したがって,全身適用されたMOR耐性形成に対するストレスの抑制効果は,中枢神経系のうち脊髄で形成されるMOR耐性によるもので,また両ストレスによる抑制機構は相違し,PSYストレスの作用には脊髄κ受容体の関与が大きい。
(2)MOR耐性を抑制するストレス負荷は,脳内Argーvasopressin(AVP)濃度を低下させた。また,MOR耐性形成はAVP V_1,V_2受容体拮抗薬によっても用量依存的に抑制されることから,ストレスによるAVP脳内濃度の低下が,V_1,V_2両受容体に影響し,耐性形成が抑制される可能性が示された。(3)強制水泳ストレスはMOR耐性に影響しないが,clonidine(CLO)鎮痛に対する耐性形成を抑制した。MORとCLOに対するストレス効果の相違と,SWストレス作用にアドレナリン神経系の関与が示唆された。
2.κ作動薬Uー50,488HもFS,PSYストレスと同様,MORの脊髄で形成される耐性のみ抑制した。
3.PSYストレスによるMOR耐性形成抑制効果は抗不安薬(diazepamなど)によって消失した。一方,抗ストレス作用がある薬用人参では,PSYストレスによる抑制には無影響だが,FSによる抑制効果を消失させた。FSおよびPSYストレスによるmorphine耐性形成抑制効果は,それぞれ抗不安薬,抗ストレス薬の開発の簡便なスクリ-ニング法として有用と思われる。
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