| 研究概要 |
血小板および肥満細胞を用い、刺激により増大するホスファチジン酸(PA)の細胞活性化における役割を、ジデカノイルPA(C_<10>PA)および1ーステアロイル2ーアラキドノイルPA(SAPA)を外因的に作用させて、または細菌由来のホスホリパ-ゼ(PL)Dの作用で内因的にPAを増大させて、主にPLA_2およびPLC活性に対する影響から検索し、以下の成績を得た。
1.ウサギ血小板にC_<10>PAを添加すると、濃度依存的に凝集、アラキドン酸(AA)遊離、イノシト-ル1,4,5ー三リン酸(IP_3)とジアシルグリセロ-ル(DG)の生成、内部Ca^<2+>量の増大が外部Ca^<2+>依存的に生じた。PLDーおよびSAPAでも外部Ca^<2+>依存的に同様な活性化反応が生じたが、SAPAの20μMまでの低濃度域ではAA代謝阻害剤により凝集およびDG生成は抑制された。またこのAA遊離はPLA_2阻害剤で抑制された。
2.サポニン透過性血小板または膜画分にこれら3種のPA増大処理を行っても、AA遊離、DGまたはIP_3生成が生じたが、これにGTPγSを添加しても影響はなかった。SAPAでは無傷血小板のNaF+AlCl_3前処理でも同様に影響は見られなかった。
3.ラット腹腔肥満細胞にC_<10>PAを添加すると、濃度依存的なヒスタミンとAAの遊離およびDG生成がCa^<2+>依存的に生じた。AA遊離とDG生成は百日咳菌毒素(IAP)処理によっても影響を受けず、またサポニン透過性肥満細胞でもこれら活性化反応が生じたが、これらもGDPβSで影響されなかった。しかしAA遊離はPLA_2阻害剤で抑制された。
以上の結果から、血小板、肥満細胞ともにPAはPLA_2およびPLCを活性化することが判明し、従って生理的には、刺激により増大するPAはこれらホスホリパ-ゼ活性を増大させるポジティブフィ-ドバック作用を有し、活性化の増幅に寄与しているもののと思われる。これら反応はいずれも受容体を介するものではないことも判明した。
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