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新規ビタミンD3誘導体の生理活性に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 02671024
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関神戸女子薬科大学

研究代表者

小林 正  神戸女子薬科大学, 薬学部, 教授 (40068325)

研究分担者 竹内 敦子  神戸女子薬科大学, 薬学部, 講師 (80154970)
増田 園子  神戸女子薬科大学, 薬学部, 講師 (90157206)
岡野 登志夫  神戸女子薬科大学, 薬学部, 助教授 (20131542)
津川 尚子  Kobe Women's College of Assistant (30207352)
研究期間 (年度) 1990 – 1992
研究課題ステータス 完了 (1992年度)
配分額 *注記
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
1992年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1991年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1990年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワード活性型ビタミンD3 / カルシウム / 骨粗鬆症 / ビタミンD結合蛋白質 / 分化誘導能 / 免疫調節作用 / 副甲状腺 / レセプター / 活性型ビタミンD_3 / ビタミンD_3 / 活性型ビタミンD_3誘導体 / レセプタ- / ビタミンD結果蛋白質
研究概要

これまでに合成した新規D3誘導体の22-0xa-1,25(OH)_2D3(Oxacalcitriol:OCT)並びに2β-(3-Hydroxypropoxy)-1,25(OH)_2D3(Hydroxypropoxycalcitriol:HCT)について,1,25(OH)_2D3と比較しながら検討を行い,以下の知見を得た。
1.OCTはin vitroでは1,25(OH)_2D3と同等のCa作用を示すが,in vivoでの生理作用では1,25(OH)_2D3とは異なり,全くCa作用を示さないが顕著な分化誘導作用や免疫調節作用や副甲状腺機能亢進の低下作用を示す新規ビタミンD3誘導体である。このOCTと1,25(OH)_2D3の作用発現の相違について,血中の輸送機構と体内動態,組織移行性を検討した結果,OCTは1,25(OH)_2D3などのビタミンD代謝物と特異的に結合するビタミンD結合蛋白質(DBP)とはほとんど結合せず,血液中では主としてリポ蛋白質と非特異的に結合して運搬されることを明らかにし,これが作用分離できる原因の一つであろうとの示唆を与えた。
2.HCTについては,雌性ラットの卵巣を摘出して作成した前骨粗鬆症及び骨粗鬆症モデルラットを作成し,予防並びに治療効果について,骨密度ならびに骨強度の点から検討した結果,ED-71は1,25(OH)_2D3よりも優れた効果を有していることを明らかにした。特に骨粗鬆症予防効果に顕著な効果を示したところから骨粗鬆症予防薬としての開発が期待される。これらの骨粗鬆症に対する効果が,ビタミンD結合蛋白質に対する結合力が強いため,血液中での持続性が高いためであることも明らかにした。

報告書

(4件)
  • 1992 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1991 実績報告書
  • 1990 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (27件)

  • [文献書誌] 岡野 登志夫: "Regulatory activity of 2β-(hydroxypropoxy)-1α,25-dihydroxyvitamin D3, a novel synthetic vitamin D3 derivative, on calcium metabolism" Biochem.Biophys.Res.Commun.163. 1444-1449 (1989)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 岡野 登志夫: "Protein-binding properties of 22-oxa-1α,25-di-hydroxyvitamin D3, a synthetic analogue of 1α,25-dihydroxyvitamin D3" J.Nutr.Sci.Vitaminol.35. 529-533 (1989)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 岡野 登志夫: "A novel synthetic vitamin D3 Analogue,2-beta-(3-hydroxypropoxy)-calcitriol:Its biological activities and pharmacological effects on calcium metabolism" Contribution to Nephrology. 91. 116-122 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 小林 正: "Metabolism and transporting system of 22-oxacalci-triol" Contribution to Nephrology. 91. 129-133 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 西井 易穂: "Characteristic of two novel analogues;22-oxa-1α,25-dihydroxyvitamin D3 (OCT) and 2β-(hydroxypropoxy)-1α,25-dihydroxyvitamin D3 (ED-71)" Vitamin D Gene Reguration, Structure-Function Analysis and Clinical Application. 289-297 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 小林 正: "2β-(3-Hydroxypropoxy)-1α,25-dihydroxyvitamin D3 (ED-71), preventive and therapeutic effects on bone mineral loss in ovariectomized rats" Bioorganic and Medical Chemistry Letters.

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toshio Okano: "Regulatory activities of 2beta- (3-hydroxypropoxy)-1 ,25-di-hydroxyvitamin D_3 derivative, on calcium metabolism" Biochem.Biophys.Res. Commun. Vol.163. 1444-1449 (1989)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toshio Okano: "Protein-binding Properties of 22-oxa-1alpha, 25-dihydroxyvitamin D_3, a synthetic analogue of 1alpha, 25- dihydroxyvitamin D_3" J.Nutr.Sci.Vitaminol. Vol.35. 529-533 (1989)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toshio Okano: "A novel synthetic vitamin D_3 analogue, 2-beta-(3-hydroxy-propoxy)-calcitriol (ED-71) : Its biological activities and pharmacological effects on calcium meta bolism" Contribution to Nephrology. Vol.91. 116-122 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tadashi Kobayashi: "Metabolism and transporting system of 22-oxacalcitriol" Contribution to Nephrology. Vol.91. 129-133 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasuho Nishii: "Characteristic of two novel vitamin D_3 analogues ; 22-oxa- 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D_3 (OCT) and 2beta-(3-hydroxypropoxy)-1 , 25-dihydroxyvitamin D_3 (ED-71)" Vitamin D Gene Regulation, Structure-Function Analysis and Clinical Application. 289-297 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 岡野 登志夫: "A novel synthetic vitamin D_3 Analogue,2-beta-(3-hydroxypropoxy)-calcitriol(ED-71):Its biological activitiess and pharmacolkogical effects on calcium metabolism" Contribution to Nephrology. 91. 116-122 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 小林 正: "Metabolism and transporting system of 22-oxacalcitriol" Contribution to Nephrology. 91. 129-133 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 津川 尚子: "Metabolism of orally administered ergosterol and 7-dehydro-cholesterol in rats and lack of evidence for their vitamin D biological activity" J.Nutr.Sci.Vitaminol.38. 15-25 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 増田 園子: "A method for the simultaneous determination of vitamin D_2,D_3 and thier metabolitess in plassma and its application to plasma sampless obtained from normal subjects and patients" Food Chemistry. 45. 215-225 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 小林 正: "2β-(3-Hydroxypropoxy)-1α,25-dihydroxyvitamin D_3(ED-71),preventive and therapeutic effects on bone mineral loss in ovariectomized rats" Bioorganic and Medical Chemistry Letters.

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 小林 正: "Transporting systems and tissue distribution of 22-oxa-1α,25-dihydroxyvitamin D_3,a noncalcemic analogue of 1α,25-dihydroxyvitamin D_3,in rats" European J. Biochemistry.

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 岡野 登志夫: "Regulatory Activities of 2βー(3ーHydroxypropoxy)ー1α,25ーdihydroxyvitamin D_3,a Novel Synthetic Vitamin D Derivative,on Calcium Metabolism" Biochem.Biophys.Res.Commun.163. 1444-1449 (1989)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 岡野 登志夫: "Plansma Binding Properties of 22ーOxaー1α,25ーdihydroxyーvitamin D_3,a Sythetic Analogue of 1α,25ーDihydroxyーvitamin D_3" J.Nutr.Sci.Vitaminol.35. 529-533 (1989)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 岡野 登志夫: "A Novel Synthetic Vitamin D_3 Analogue,2ーBetaー(3ーHydroxypropoxy)ーCalcitriol(EDー71):Its Biological Activities and Pharmacological Effects on Calcium Metabolism" Contributions to Nephrology.Calcium Regulating Hormones II.Calcium Transport,Bone Metabolism and New Drugs(Karger,Basel). 91. 116-122 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 小林 正: "Metabolism and Transporting System of 22ーOxacalcitriol" Contribution to Nephrology.Calcium Regulating Hormones II.Calcium Transport,Bone Metabolism and New Drugs(Karger,Basel). 91. 129-133 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 津川 尚子: "A Novel Vitamin D_3 Analogue,22ーOxacalcitriol(OCT):Its Differnt Behaviours from Calcitriol in Plasma Transport System" Vitamin D,Gene Regulation,StructureーFunction Analysis and Clinical Application(Proceedings of the 8th Workshop on Vitamin D,Paris,1991). 312-313 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 小林 正: "Transporting System and Tissue Distribution of 22ーOxaー1,25ーdihydroxyvitamin D_3,a Noncalcemic Analogue of 1,25ーDihydroxyvitamin D_3,in Rats" Eur.J.Biochem.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 岡野 登志夫: "Regulatory activities of 2βー(3ーhydroxypropoxy)ー1α,25ーdihydroxyvitamin D_3,a novel synthetic vitamin D derivative,on calcium metabolism." Biochem.Biophys.Res.Commun.163. 1444-1449 (1989)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 岡野 登志夫: "Plasma binding properties of 22ーoxaー1α,25ーdihydroxyーvitamin D_3,a synthetic analogue of 1α,25ーdihydroxyーvitamin D_3." J.Nutr.Sci.Vitaminol.35. 529-533 (1989)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 岡野 登志夫: "Transporting system in blood and tissue distribution of 22ーoxaー1α,25ーdihydroxyvitamin D_3,a noncalcemic analogue of 1α,25ーdihydroxyvitamin D_3,in rats." Endocrinology.

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 岡野 登志夫: "A novel vitamin D analog [2βー(3ーhydroxypropoxy)ー1α,25ーdihydroxyvitamin D_3],Calcium regulatory activity,protein binding capacity and half life in plasma." J.Nutr.Sci.Vitaminol.

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書

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公開日: 1990-04-01   更新日: 2016-04-21  

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