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DNA修復欠損遺伝病細胞における突然変異の解析

研究課題

研究課題/領域番号 02671046
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 人類遺伝学
研究機関京都大学

研究代表者

八木 孝司  京都大学, 医学部, 助教授 (80182301)

研究分担者 武部 啓  京都大学, 医学部, 教授 (10028318)
巽 純子  京都大学, 医学部, 助手 (80128222)
研究期間 (年度) 1990 – 1991
研究課題ステータス 完了 (1991年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1991年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1990年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワードDNA修復 / 突然変異 / 色素性乾皮症 / 小脳性運動失調症 / 高発がん性遺伝病 / 紫外線 / ガンマ線
研究概要

ヒト遺伝病(色素性乾皮症(XP)、小脳性運動失調症(AT))を含む種々のDNA修復欠損細胞における突然変異をシャトルベクタ-を用いて調べた。
A,C,F群XPと正常細胞における紫外線(UV)誘発突然変異の頻度は、XPーAが最も高く、正常が最も低く、XPーC,Fはその中間であった。変異の種類はトランジションの割合が全ての細胞で高く(62ー84%)、特にXPで正常より有意に高かった。全ての細胞で、大部分のトランジションはG:C→A:Tの変化であり、残りのトランスバ-ジョンは大部分G:C→T:A、G:C→C:Gの変化であった。XP相補性群間では突然変異の種類に有意差はなかった。自然突然変異の種類は全ての細胞において50%以上が欠失変異であった。残りの塩基対置換変異のうち、トランスバ-ジョンの割合がUV誘発変異と比べて、有意に高かった。マウス細胞におけるUV誘発変異は、塩基対置換変異の91%がG:C→A:Tトランジションであり、ヒト正常より有意に高かった。AT細胞におけるガンマ線誘発突然変異頻度は正常と差がなかった。制限酵素で切断したDNA鎖切断の再結合の割合は、正常とATにおいて差がなかったが、再結合の正確さは正常の方が有意に高かった。ATは再結合部に数〜数十塩基を欠失するものが大部分であったが、正常細胞ではそれらは少なく、大きな挿入を有するものの割合が高かった。メチルニトロソウレア誘発突然変異の頻度は、マウスのアルキル化剤損傷DNA修復酵素(MT)欠損細胞でマウス正常より高く、G:C→A:Tトランジションの頻度が有意に高かった。
本研究によって、細胞のDNA修復能の突然変異誘発に対する役割を、DNA修復欠損遺伝病細胞を用いて分子レベルで明らかにできた。

報告書

(3件)
  • 1991 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1990 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (21件)

  • [文献書誌] Chikako Nishigori: "Altered O^6-alkylguanine-DNA alkyltransferase activity in cell strains originating from mouse skin tumors induced by UV irradiation." Cancer Research. 51. 2425-2429 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takashi Yagi: "Analysis of point mutations in an ultraviolet-irradiated shuttle vector plasmid propagated in cells from Japanese xeroderma pigmentosum patients in complementation groups A and F." Cencer Research. 51. 3177-3182 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mayumi Sato: "Protective effects of sodium selenite on killing and mutation by N-methyl-N^1-nitro-N-nitrosoguanidine in E.coli." Mutation Research. 250. 73-77 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suming Wang: "Reduced DNA repair in progeria cells and effects of γ-ray irradiation on UV-induced unscheduled DNA synthesis in normal and progeria cells." Mutation Research. 256. 59-66 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shin-ichi Moriwaki: "Analysis of N-methyl-N-nitrosourea-induced mutations in a shuttle vector plasmid propagated in mouse O^6-methylguanine-DNA methyltransferase-deficient cells in comparison with proficient cells." Cancer Research. 51. 6219-6223 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takashi Yagi: "UV-induced base substitution mutations in a shuttle vector plasmid propagated in group C xeroderma pigmentosum cells." Mutation Research. (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishigori, C., Moriwaki, S., Yagi, T. and Takebe, H.: "Altered O^6-alkylguanine-DNA alkyltransferase activity in cell strains originating from mouse skin tumors induced by UV irradiation." Cancer Research. 51. 2425-2429 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yagi, T., Tatsumi-Miyajima, J., Sato, M., Kraemer, K. H. and Takebe, H.: "Analysis of point mutations in an Ultraviolet-irradiated shuttle vector plasmid propagated in cells from Japanese xeroderma pigmentosum patients in complementation groups A and F." Cancer Research. 51. 3177-3182 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato, M., Nunoshiba, T., Nishioka, H., Yagi, T. and Takebe, H.: "Protective effects of sodium selenite on killing and mutation by N-methyl-N' -nitro-N-nitrosoguanidine in E. coli." Mutation Research. 250. 73-77 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wang. S., Nishigori, C., Yagi, T. and Takebe, H.: "Reduced DNA repair in progeria cells and effects of gamma -ray irradiation on UV-induced unscheduled DNA synthesis in normal and progeria cells." Mutation Research. 256. 59-66 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Moriwaki, S., Yagi, T., Nishigori, C., Imamura, S. and Takebe, H.: "Analysis of N-methyl-N-nitrosourea-induced mutations in a shuttle vector plasmid propagated in mouse O^6-methylguanine-DNA methyltransferase-deficient cells in comparison with proficient cells." Cancer Research.51. 6219-6223 (1991)

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    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yagi, T., Sato, M., Tatsumi-Miyajima, J. and Takebe, H.: "UV-induced base substitution mutations in a shuttle vector plasmid propagated in group C xeroderma pigmentosum cells." Mutation Research. (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chikako Nishigori: "Altered O^6ーalkylguanineーDNA alkyltransferase activity in cell Strains originating from mouse skin tumors induced by UV irradiation." Cancer Research. 51. 2425-2429 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Takashi Yagi: "Analysis of point mutations in an ultravioletーirradiated shuttle vector plasmid propagated in cells from Japanese xeroderma pigmentosum patients in complementation groups A and F." Cancer Research. 51. 3177-3182 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Mayumi Sato: "Protective effects of sodium selenite on killing and mutation by NーmethylーN'ーnitroーNーnitrosoguanidine in E.coli." Mutation Research. 250. 73-77 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Suming Wang: "Reduced DNA repair in progeria cells and effects of γーray irradiation on UVーinduced unscheduled DNA synthesis in normal and progeria cells." Mutation Research. 256. 59-66 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Shinーichi Moriwaki: "Analysis of NーmetylーNーnitrosoureaーinduced mutations in a shuttle vector plasmid propagated in mouse O^6ーmethylguanineーDNA methyltransferaseーdeficient cells in comparison with proficient cells." Cancer Research. 51. 6219-6223 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Takashi Yagi: "UVーinduced base substitution mutations in a shuttle vector plasmid propagated in group C xeroderma pigmentosum cells." Mutation Research. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Takashi Yagi: "Analysis of Point Mutations in a UVーirradiated Shuttle Vector Plasmid Propagated in Cells from Japanese Xeroderma Pigmentosum Patients in Complementation Groups A and F." Cancer Research. (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Chikako Nishigori: "Altered O^6ーalkylguanineーDNA alkyltransferase activity in cell strains originating from mouse skin tumors induced by UV irradiation." Cancer Research. (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 佐藤 まゆみ: "金属の突然変異抑制作用とその機構ーセレンを中心にー" 環境変異原研究. (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書

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公開日: 1990-04-01   更新日: 2016-04-21  

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