| 研究概要 |
腫瘍の転移は腫瘍患者の予後を決定する臨床上重要な問題であるが,その細胞生物学的,分子生物学的機構は不明である。転移の過程の分子機構を明らかにし,それを阻止する手段を開発することは患者予後を改善する上で重要である。これまでの研究によって,転移には血管の存在と転移先の腫瘍増殖が必要であることが明らかにされている。本研究では我々がクロ-ニングに成功した新規血管因子である血小板由来血管内皮細胞増殖因子(PDーECGF)が,高転移腫瘍細胞株であるマウスβ16メラノ-マ細胞の転移においてどのような役割を果し,血管新生が転移においてどのような意義をもつかについて検討を行った。β16メラノ-マ細胞株には高転移能株と低転移能株がある。これらの細胞株からRNAを抽出し,PDーECGFのcDNAをプロ-ブとしてノ-ザン法によって,この遺伝子の発現を検討した。その結果、PDーECGF遺伝子の発現は高転移能株において高く,低転移能株において低いことが判明した。これらの細胞株におけるPDーECGF蛋白の発現をウエスタン法によって解折した結果,mRNAレベルでの検討結果と同様に,蛋白発現も高転移性株において高い結果が得られた。これらの結果は,PDーECGFによる血管新生と転移能とが相関することを示している。現在,in vitroで各種の腫瘍細胞にPDーECGF遺伝子を高発現させ,これらの腫瘍細胞の転移能がどのように変化するかを検討中である。
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