| 研究課題/領域番号 |
02807217
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
病態検査学
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
鵜澤 龍一 昭和大学, 医学部, 講師 (80160232)
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| 研究分担者 |
五味 邦英 昭和大学, 医学部, 教授 (60053980)
高木 康 昭和大学, 医学部, 助教授 (30138490)
福地 邦彦 昭和大学, 医学部, 講師 (70181287)
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| 研究期間 (年度) |
1990 – 1992
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| 研究課題ステータス |
完了 (1992年度)
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| 配分額 *注記 |
1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
1992年度: 300千円 (直接経費: 300千円)
1991年度: 300千円 (直接経費: 300千円)
1990年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | 牛副腎皮質細胞 / アンギオテンシンII / 心房ナトリウム利尿ホルモン / 脳ナトリウム利尿ホルモン / プロテインキナーゼc / c-myc遺伝子 / 生副腎皮質細胞 / プロテインキナーゼC / 高血圧 / ANP / 副腎皮質細胞 / protein kinase C / Cーmyc / Cーfos / 高血圧症 / endothelin / oncogene / 副腎皮質 / 血管平滑筋 |
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| 研究概要 |
本態性高血圧の成因に関して分子生物学的手法を用いてその解明を試み、その機序に関して若干の知見を得た。今研究は心房ナトリウム利尿ホルモン(ANP)、脳ナトリウム利尿ホルモン(BNP)、endothelinを中心に培養副腎皮質細胞を用いて行った。ANP、BNPは血管拡張作用、利尿作用のみでなく、アルドステロン分泌調節を介しても血圧調節に関与していることが推測され、その細胞内伝達機構の解明が高血圧の成因解明の一助になると考えられる。今回我々の行った研究の結果から、ANP、BNPは副腎皮質細胞からのアルドステロン分泌を直接抑制し、アンギオテツシンIIのアルドステロン分泌促進作用をも抑制することが明らかとなった。その機序には従来から言われているcGMPの増加とは異なった未知の細胞内伝達機構が働くことが示唆され、そこにはprotein Kinase C活性抑制が深く関連していることが明らかとなった。また、本研究のために我々が確立したHowcytometvy法を用いてprotein Kinasc C活性を数量化する方法は、比較的簡便で客観性の高い方法であると思われる。
細胞増殖因子であるc-myc遺伝子発現に関してもANP、BNPの影響について検討を行ったが、これに関しては、ANP、BNPがc-myc遺伝子発現を抑制し、その抑制機序にもprotein kinaseCの関与が示唆された。副腎皮質細胞の増殖はホルモン分泌にも密接に関与していると推測されるが、現在検討中の段階であり近日中に結果報告を作成する予定である。今後さらにc-fos遺伝子等に関しても同様の検討を試み、ホルモン分泌促進・抑制と腫瘍遺伝子との関連におけるANP・BNP、endothelinの機序について追求し、本態性高血圧との成因の解明を継続する予定である。
なお、ANP、BNP endothelinのgPNAクローニング、化学発光法によるそれらホルモンの測定法の確立は現在も続行中である。
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