| 研究課題/領域番号 |
02807227
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
内分泌・代謝学
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
加計 正文 鹿児島大学, 医学部, 助手 (90214270)
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| 研究分担者 |
田中 弘允 鹿児島大学, 医学部, 教授 (80041292)
矢田 俊彦 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (60166527)
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| 研究期間 (年度) |
1990 – 1991
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| 研究課題ステータス |
完了 (1991年度)
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| 配分額 *注記 |
1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1991年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1990年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
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| キーワード | 膵β細胞 / Caチャンネル / インスリン分泌 / イオンチャンネル / パッチクランプ / バッケクランプ |
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| 研究概要 |
当初の研究立案に従って実験を行ない以下の結果を得た。まず5.5mMグルコ-ス存在下に細胞接着型パッチにてATP依存性Kチャンネル記録中にこのチャンネルの特異的阻害剤であるトルブタマイド(0.1mM)をβ細胞に適用するとチャンネルの抑制が見られた。ここでグルコ-ス濃度を16.7mMに増加されるとβ細胞の活動電位に対応したチャンネル電流の基線の振動が観察された。このことはβ細胞の活動電位の発生をもたらすものとしてはトルブタマイドなどによるKチャンネル抑制による細胞の脱分極のみならずグルコ-ス代謝による膜イオン電流の調節も関与していることを示唆している。そこで単一caチャンネル電流の測定を試みた。膵β細胞のCaチャンネルはDihydropyridine系薬物に感受性があり、単一チャンネルコンダクタンスは28psであった。このチャンネルは膜電位が-40mV以上の範囲で電位依存性に活性化された。次にグルコ-スによる膜電位の影響を除外した条件ではグルコ-ス代謝の結果著明に活性化を受けることが判明した。つまり高濃度KCl液中でβ細胞を脱分極させATP依存性Kチャンネルによる膜電位への影響を除外した条件下でグルコ-スによるCaチャンネルの活動に対する影響を検討した。細胞外液中のグルコ-ス濃度を2.8mMまたは5.6mMより16.7mMまたは22.3mMに増加させると単一Caチャンネルやチャンネル平均開口時間は影響を受けなかった。以上の事実から、膵β細胞のCaチャンネル(Lーtype)は膜電位依存性のみならず、グルコ-ス代謝性にも調節を受けていることが示唆された。以上の結果は第66回日本生理学会、および第33回日本糖尿病機学会において報告した。さらにこれらの一部は医学のあゆみ(156巻13号)841ー845、1991年)に発表した。
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