| 研究課題/領域番号 |
02808025
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
物質生物化学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
高崎 誠一 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (80112093)
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| 研究期間 (年度) |
1990 – 1991
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| 研究課題ステータス |
完了 (1991年度)
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| 配分額 *注記 |
1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
1991年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1990年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | Fcレセプタ- / 糖鎖 / 貧食 / タンパク質リン酸化 / アラキドン酸代謝 / 貧食能 / リン酸化 / アラキドン酸 / 貪食 / 糖タンパク質 / 抗原抗体複合体 |
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| 研究概要 |
マウスのマクロファ-ジ細胞株P388D^1は、抗原抗体複合体の貧食に関与するFcレセプタ-を発現しているにもかかわらず貧食能を欠いている。ところが、細胞表面糖鎖の構造を修飾すると貧食能を誘導することができる。この現象の背景にはFcレセプタ-の構造変化があり、それによってレセプタ-の機能発現が誘導されているものと思われる。このような可能性を証明するため、先ず種々の糖鎖修飾試薬による貧食能誘導の実験系の確立を目指した。その結果、Asn結合型糖鎖のプロセシング阻害剤、生合成阻害剤、シアリダ-ゼ等によって貧食能を誘導することができることが判明し、シアル酸やシアル酸含有糖鎖の減少が貧食能の誘導に関与することが示された。更に、貧食に関与するのはFcγ2bレセプタ-であり、このレセプタ-へのリガンドの結合は糖鎖修飾による貧食能の誘導前後で違いがないことが明らかとなった。そこで、条件を確立した貧食能誘導の実験系を用いて、糖鎖修飾による貧食能誘導機構の解析を行った。その結果、Fcγ2bレセプタ-自身が誘導後に明確な糖鎖の構造変化をおこすこと、構造変化をおこしたレセプタ-へのリガンドの結合によってのみ細胞のタンパク質リン酸化が誘導されること、Fcレセプタ-自身もリン酸化を受け、リン酸化アミノ酸はセリンであること、貧食誘導細胞のみがリガンドの結合に依存するアラキドン酸遊離およびホスホリパ-ゼA^2活性の上昇を示すこと、等が明らかになった。以上の結果は、糖鎖の構造変化をおこしたFeγ2bレセプタ-にリガンドが結合することによって、アラキドン酸代謝やタンパク質のリン酸化が活性化され、貧食の誘導がおこることを示唆する。このように、Fcレセプタ-の糖鎖はリガンドとの結合以降の取り込み過程において重要な役割を果たしているものと考えられる。
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