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心筋イオン・チャンネル機能を修飾する中国産動植物毒の開発に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 03044056
研究種目

国際学術研究

配分区分補助金
応募区分共同研究
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

平岡 昌和  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (80014281)

研究分担者 施 玉りゃん  上海, 生物学研究所, 助教授
徐 科  上海, 生物学研究所, 教授
沢登 徹  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教授 (00014217)
研究期間 (年度) 1991 – 1992
研究課題ステータス 完了 (1992年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 6,500千円)
1992年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1991年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
キーワード単一心室筋細胞 / パッチ・クランプ法 / Ca^<2+>チャネル / ATP感受性K^+チャネル / ト-センダニン / シタンジン
研究概要

本年は,中国産植物毒素・ト-センダニン(tosendanin melia)の心筋Ca^<2+>チャネルへの作用を検討した。単一モルモット心室筋細胞の活動電位への作用を検討したところ,活動電位延長作用を示した。この毒素の膜電流への効果は,遅延整流K^+電流を抑制し,Ca^<2+>電流に対しては約半数の例で増強,他では効果がみられなかった。増強作用のみられた例でも,その効果発現には20〜30分を要し,その作用には何らかの細胞内機序を介していることが示唆された。現在,その細胞内機構を明らかにするために,単一チャネル電流を記録して検討している。
別の中国産植物毒素・シタンジン(salvia militorrhiza bge)は,主成分としてディヒドロベンゾアルデハイドを含んでいる。このものがK^+チャネル開口薬と類似の作用をもたらすとされているので,その機序を検討した。本物質は,心筋の活動電位を短縮させ,その作用はグリベンクラミドにより抑制された。その作用は時間非依存性外向き電流の増加にもたらされた。単一チャネル電流の記録から,本物質はATP感受性K^+チャネルを開口させることが判明したが,cellーfreeのinsideーoutパッチでは作用は不定で,ADPの存在下でのみ明らかとなった。これらのことより,シタンジンは,ATP感受性K^+チャネル開口作用を有し,その作用発現には細胞内機序を介するものであり,ADPの介在を必要とすることが判明した。

報告書

(1件)
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (3件)

  • [文献書誌] Fan,Z.,Nakayaka,K.Sawanobori,T.& Hiraoka,M.: "Aromatic aldehydes and aromatic ketones open ATP-sensitive K^+ channels in guinea-pig ventricular myocytes" Pflugers Arch. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Hiraoka,M.,Nakayama,K.& Fan,Z.: "Protocatechnaldehyde opens ATP-sensitive K^+ channel in guinea-pig ventricular myocytes." J.Mol.Cell Cardiol.23. S26 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 平岡 昌和: "イオン・チャネルと不整脈" 日本内科学会雑誌. 80. 1026-1031 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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