| 研究課題/領域番号 |
03151045
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| 研究種目 |
がん特別研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
小倉 剛 徳島大学, 医学部, 教授 (00028490)
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| 研究分担者 |
東野 一彌 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30028419)
山口 建 国立がんセンター, 細胞増殖因子研究, 部長 (90124429)
新津 洋司郎 札幌医科大学, 医学部, 教授 (10045502)
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| 研究期間 (年度) |
1991
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| 研究課題ステータス |
完了 (1991年度)
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| 配分額 *注記 |
7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
1991年度: 7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
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| キーワード | パラクライン増殖 / TGFーβ / エンドセリン / ILー6 / 胃癌 / 肝癌 / 膵癌 / 肺癌 |
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| 研究概要 |
本研究班は全てヒト癌細胞を対象とした研究である。まず、胃癌細胞株の中で、不活性型、活性型TGFーβ産生株と、不活性型を活性型TGFーβに変換するセリンプロテア-ゼ産生株が見出された。さらにこれらは、TGFーβの細胞増殖抑制活性に対して感受性と非感受性を示すものがあり、前者では感受性とWestern blot法によるP53発現との間に正の相関を認めた。また細胞をTPA処理した際のP53発現の増強がTGFーβの増殖抑制への感受性に関連することを見出した。
肝癌細胞においてもTGFーβ産生株は高密度培養条件下ではTGFーβの増殖抑制作用からの逸脱が起こることが明らかになった。またTGFーβ産生株はin vitroでは血管内皮細胞を増殖させ、ヌ-ドマウスに移植すると血清中TGFーβ上昇、腫瘍血管と線維組織の増生が見られた。さらにヒトTGFーβ1cDNAを移入したTGFーβ産生CHO細胞でも同様な現象がみられ、抗TGFーβ抗体の投与により腫瘍増殖が抑制された。
血管内皮細胞で大量に産生されるエンドセリンは、各種の増殖因子の効果を著しく増強するが、乳癌、大腸癌、膵癌でエンドセリンー1産生株が多数見出された。癌細胞上にレセプタ-を認めないが、線維芽細胞にはあり、NRF49線維芽細胞のコロニ-形成を誘導し、EGFとの共存で著明な増強作用を認め、細胞内カルシウム濃度を増加させた。
いくつかの肺癌細胞株でILー6のmRNA発現と蛋白の産生を認めた。TNFーα添加で産生が増強したがILー1β、IFN、GMーCSFでは影響を認めなかった。そこで単球共存下での各種肺癌細胞株の増殖を検討し、一部の細胞株で明らかな促進を認めたが、ILー1、TNF、ILー6では増殖は促進されず、現在、培養上清中の性状につき、癌細胞障害活性と関連して解析中である。
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