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mybがん遺伝子産物による細胞がん化と遺伝子発現制御

研究課題

研究課題/領域番号 03152139
研究種目

がん特別研究

配分区分補助金
研究機関理化学研究所

研究代表者

石井 俊輔  理化学研究所, 分子遺伝学研究室, 主任研究員 (00124785)

研究期間 (年度) 1991
研究課題ステータス 完了 (1991年度)
配分額 *注記
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
1991年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
キーワード核内がん遺伝子 / 造血系細胞 / ロイシンジッパ- / 阻害因子
研究概要

トリ骨髄芽球症ウイルスAMvなどが有している活性化vーmyb遺伝子はcーmyb遺伝子のN端またはC部分を欠失している。N末端欠失による活性化の機構はまだ不明であるが、C末端欠失はMybの転写活性化能を上昇させることを私達はすでに明かにしている。これは私達が以前にcーMybの機能ドメインの1つとして同定した“負の制御ドメイン"の一部が欠失することによる。本研究ではこの“負の制御ドメイン"の作用機構を一連のMyb変異体を用いて解析し、以下のことを明らかにした。1)“負の制御ドメイン"は2つの部分からなり、その効果は互いに独立である。2)C端部分を欠失させるとDNA結合能、トランスフォメ-ション能が上昇する。3)N端側に存在するロイシンジッパ-構造を壊すと転写活性化能、トランスフォ-メ-ション能が上昇する。4)ロイシンジッパ-変異による効果は細胞毎に異なり、これに対応してロイシンジッパ-に結合する複数種の蛋白質も細胞毎に分布が異なる。以上のことから(i)vーMybで欠失している“負の制御ドメイン"のC端部分はDNA結合能を抑制している事。(ii)“負の制御ドメイン"のN端側に存在するロイシンジッパ-には細胞特異的なインヒビタ-が結合してMybの活性を抑制しているらしい事が結論された。
一方MybのDNA結合能の制御を理解するためにはMybーDNAの相互作用を理解する必要がある。MybやEtsのDNA結合ドメインの特徴は規則的に配置されたTrp残基の存在であるが、私達はすでにTrpが蛋白質内部の疎水性コアを形成し、蛋白質全体のコンホメ-ション形成に必須の役割を果たしているとの“Trpクラスタ-構造"モデルを提唱している。本年度はこれを検証するためDNA結合ドメイン内の1つのリピ-トの構造をNMR解析により決定し、このモデルの正しさを証明した。

報告書

(1件)
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] Kanei-Ishii Chie: "Transactivation and transformation by Myb are negatively regulated by a leucine zipper structure" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Ogata Kazuhiro: "Solution structure of a DNA-binding unit of Myb:a helix-turn-helix-related motif with conserved tryptophans forming a hydrophobic core." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Ramsay Robert G.: "Interaction of the Myb protein with specific DNA binding sites." J.Biol.Chem.267. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Hu Yin-Ling: "Transformation by carboxyl-deleted Myb reflects increased transactivating capacity and disruption of a negative regulatory domain." Oncogene. 6. 1549-1553 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Ramsay Robert G.: "Increase in specific DNA binding by carboxyl truncatiori suggests a mechanism for activation by Myb." Oncogene. 6. 1875-1879 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Nakagoshi Hideki: "Transcriptional activation of c-myc gene by c-myb and B-myb gene products." Oncogene. 7. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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