| 研究概要 |
タキキニンペプチドは痛覚に関与したり、脳神経系において神経伝達物質として働くなどその生理作用は極めて広く、これまでに多くの精力的な研究が行なわれている。我々は、これまでの脳神経系で作動する生理活性ペプチドの系統的検索研究において、それまで哺乳類唯一のタキキニン系ペプチドとして同定されていたサブスタンスP以外に、新しく2種類の哺乳類タキキニンとしてニュ-ロメジンK,ニュ-ロメジンLを単離,構造決定し、哺乳類におけるタキキニン系ペプチドが、これらの3種類のペプチドにより構成されることを明らかにしている。
本研究において、我々は最近、カエル(Rana catesheiana)の脳および消化管組織中の生理活性ペプチドの系統的検索を行ない、モルモット回腸収縮活性を指標として新しい4種類のタキキニン系ペプチド;ranatachykinin(ラナタキキニンA,B,C,D)を単離,構造決定した。このうちラナタキキニンA,B,Cについては、C末端部に活性発現に重要と考えられているーPheーXーGlyーLeuーMetーNH_2という既知のタキキニン系ペプチドに共通な構造を有している。しかし、ラナタキキニンDは、そのN末端構造はラナタキキニンAと類似するが、C末端部構造がーPheーXーAlaーProーMetーNH_2で、共通配列のGlyーLeuがAlaーProに置換されており、既知のタキキニンとは著しく異なる特徴的な構造であることが明らかになった。それゆえ既知のタキキニン系ペプチドで開発したラジオイムノアッセイ(RIA)系では検出できず、哺乳類にもこれに対応する第4の未知のタキキニンペプチドが存在する可能性が大きいと考えられる。
現在、このラナタキキニンDを中心にして、これに対して作成した抗体を用いて、ブタ脳および消化管抽出物についてのスクリ-ニングを行なう一方,cDNA解析の面からも、哺乳類における新しいタキキニンの単離、構造決定の研究を進めている。
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