• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

単一遺伝子病の分子・細胞生物学的研究,疾患発症の分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 03265102
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関熊本大学

研究代表者

松田 一郎  熊本大学, 医学部, 教授 (10000986)

研究分担者 岡田 伸太郎  大阪大学, 医学部, 教授 (30028609)
折居 忠夫  岐阜大学, 医学部, 教授 (20045339)
北川 照男  日本大学, 医学部, 教授 (50058765)
成澤 邦明  東北大学, 医学部, 教授 (90004647)
山村 研一  熊本大学, 医学部, 教授 (90115197)
研究期間 (年度) 1991
研究課題ステータス 完了 (1991年度)
配分額 *注記
80,100千円 (直接経費: 80,100千円)
1991年度: 80,100千円 (直接経費: 80,100千円)
キーワード先天代謝異常 / 遺伝子解析 / モデル動物 / レセプタ-異常 / 細胞小器官異常 / 遺伝子導入 / 遺伝子発現
研究概要

単一遺伝子病の分子・細胞生物学的研究,疾患発症の分子機構の解明は以下の如く、いくつかのプロジェクトに分かれ、班員9人,公募研究員12人により行われた。
(1)先天性酵素異常症の変異遺伝子の解明:対象となった疾患は、Gancher病,TayーSachs病,βガラクトシダ-ゼ欠損症,中鎖アシルCoAデヒドロゲナ-ゼ欠損症,チロシナ-ゼ欠損症,オルニチントランスカルバミラ-ゼ欠損症,アルギナ-ゼ欠損症,チロジン血症III型,NADHシトクロ-ムb_5還元酵素異常症などで、それぞれについて変異遺伝子の解明がなされた。一部の変異遺伝子については培養細胞を用いた発現実験も行われた。 (2)モデル動物を用いた病態解明:クラベ病モデルマウス,ニ-マンピックマウスを用いて病態解明がなされた。いずれも将来の変異遺伝子解明を目指し、責任遺伝子の単離が行われた。 (3)レセプタ-,転送系タンパク質,血清タンパク質異常症の分子病理:インスリンレセプタ-,グルコ-ストランスホ-タ-,b型シトクロム(慢性肉芽腫症で欠損),プロテインS,アポリポプロテインなどの欠損症について遺伝子レベルでの解明が進められた。一部のタンパク(PC)は、変異のために、細胞内転送・分泌にも障害が生ずることが示された。 (4)細胞小器官異常の分子病理:ミトコンドリア脳筋症,ペルオキシゾ-ム異常(Zellweger症候群)につてい研究され、それぞれの変異遺伝子が世界に先駆けて解明された。 (5)新しい展望に立つ研究:動物個体レベル・細胞レベルで、遺伝子相同組み換えなどを用いた遺伝子導入の研究や、組織特異的な遺伝子発現についての研究がなされた。いずれも新しい展開を目指した研究で、将来の遺伝病研究に寄与するところが大である。

報告書

(1件)
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (77件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (77件)

  • [文献書誌] Ichiro Matsuda: "Four novel gne mutations in six Japanese male patients with neonatal or late onset OTC deficiency." 発表予定.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Uchino Takako: "Three novel mutations in the liverーtype arginase gene in three unrelated Japanese patients with argininemia." 発表予定.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 松浦 稔展: "オルニチントランスカルバミラ-ゼ欠損症(OTC欠損症)" 小児科診療. 55. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 松浦 稔展: "オルニチントランスカルバミラ-ゼ欠損症の遺伝子診断の現状" 小児科内科. 23. 1695-1698 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuda Ichiro: "Retrospective survey of urea cycle disorders : Part 1. clinical and laboratory observation of thirtyーtwo Japanese male patients with ornithine transcarbamylase deficiency." Am.J.Med.Genet. 38. 85-89 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Nagata Noriyuki: "Retrospective survey of urea cycle disorders : Part 2. Neurological outcome in fortyーnine Japanese patients with urea cycle enzymopathies." Am.J.Med.Genet.40. 477-481 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Halt Akira: "A Novel missense mutation in exon 8 of the ornithine transcarbamylase gene in two unrelated male patients with mild ornithine transcarbamylase deficiency." Hum.Genet.87. 28-32 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Era T.: "Differentiation of growth signal requirement of B lymphocyte precursoris directed by expression of immunoglobulin." Embo J.10. 337-342 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada G.: "Specific depletion of the B cell population induced by aberrant expression of human IRF‐1 (interferon regulatory factor‐1) gene in transgenic mice." Proc.Natl.Aad.Sci.USA.88. 532-536 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Shimada T.: "correction of ornithine transcarbamulase(OTC)deficiency in spfーash mice by introduction of rat OTC gene." FEBS lett.279. 198-200 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Yi S.: "Systemic amyloidosis in transgenic mice carrying the human mutant transthyretin (Met30) gene : Pathological similarity to human familial amyloidotic polyneuropathy, type 1." Amer.J.Pathol.138. 403-412 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Tominaga A.: "Transgenic mice expressing a B cell growth and differentiation factor gene (ILー5) develop eosinophilia and autoantibody production." J.Exp.Med.173. 429-437 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Qi SーL.: "Rapid identification of transgenic mice with PCR amplification of DNA from ear punching." Method Mol.Cell.Biol.2. 119-122 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Araki K.: "Production and effect of infectious Dane particles in transgenic mice." Jpn.J.Cancer Res.82. 235-239 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamura K.: "Manipulating the mouse genome: New approaches for the dissenction of mouse development." Develop.Growth Differ.32. 93-100 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Meneta T.: "(BALB/cx C57BL/6)F1 mice are tolerant to undetectable mixed haplotype Aβ^dAa^d and mixed isotype Aβ^dEa^d self class 〓 molecules." Int.immurol.3. 453-460 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe K.: "IーE restrided monoclonal expansion of B lymphocytes in the thymus of NOD mouse." Internat.Immunol.3. 839-842 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Tashiro F.: "Role of serum amyloid P component for systemic amyloidosis in transgenic mice carying human mutant transthretin gene." Gerontology. 37. 56-62 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Araki K.: "Development of two types of hepatocellular carcinoma in transgenic mice carrying SV40 large T‐antigen gene." Carcinogenesis. 12. 2059-2062 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Uno M.: "Complete preventionof diabetes in transgenic NOD mice expressing I‐E molecules." Immunol.Letters. 31. 47-52 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Niwa H.: "Efficient production of highly expressing transfectants with a novel expression vector." Gene. 108. 193-200 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Suematsu S.: "Genoration of plasmacytomas with the chromosomal translocation t(12;15) in interleukin 6 transgenic mice." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. 232-235 (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Kure S.: "Structural and expression analysis of normal and mutant mRNA encoding glycine decarboxylase : Three bse deletion in mRNA causes nonketotic hyperglycinemia." Biochem.Biophs.Res.Comun.174. 1170-1182 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Matsubasa Y.: "Prevalence of K329E mutation in medium chain acylーCoA dehydrogenase gene determined from Guthrie cards." LANCET. 338. 552-553 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Endo H.: "A four‐nucleotide insertion at the E_1a gene in a patient with pyruvete dehydrokenase deficiency." J.Inher.Metab.Dis.14. 790-799 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Gibson K.: "Phenotypic hetrogeneity in the syndromes of 3ーmethylglutaconic acidurias." J.Pediatr.118. 885-890 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Ohura T.: "Genetic hetrogeneity of propionic acidemia : Analysis of 15 Japanese patients." Human Genetics.87. 41-44 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Kure S.: "Glutamate triggers internucleosomal DNA cleavage in neuronal cells." Biochem.biopys.Res.Commn.179. 39-45 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Kure S.: "Identification of a common mutation in finnish patients with nonketotic hyperglycinemia." J.Clin.Invest.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Kure S.: "Enzymatic diagnosis of nonketotic hyperglycinemia with lymphobasts." J.Pediatr.120. 95-98 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Matsubasa Y.: "Medim‐chain acyl‐CoA dehydrogenase deficiency : molecular aspects." Eur.J.Pediatr.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Kikuchi M: "Chronic panereatitis in a child with glycogen storage disease type 1." Eur.J.Pediatr.150. 852-853 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Kawame H.: "A new missence mutation in the glucocerebrosidase gene responsible for neuropathic Gaucher disease in Japanese patients." Human Genet.48. (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Sugama S.: "Psychosine cytotoxicity toward rat C6 glioma cells and the protecive effects of phorbor ester and dimethylsulfoxide : Implication for therapy in Krbbe's disease." Brain and Develop.13. 104-109 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Tokoro T.: "A defect of cholesterol esterification in Niemann‐Pick mice." Molecular and Chemical Neuropath. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Eto Y.: "The role of proteases and lipids in neuronal ceriod lipofuscinosis(NCL)." Amer.J.Med Genetics.(1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki H.: "A broad spectrum of mitochondrial cytopathies associated with heteroplasmic large‐scal deletions of mitochondrial DNA." Arch.Dis.Child.(1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Sugama S.: "Anti‐GM1‐antibody in epileptic children." pediatr.Neurol.(1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Nozawa F.: "Novel procedure for measuring psychosine derivatives by an HPLC method." J.Neurochem.(1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Eto Y.: "Biochemical and molecular studies in gaucher disease." Brain Dysfunction. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki Yasuyuki: "Effects of sodium 2ー[5ー(4ーchlorophenyl)pentyl]ーoxiraneー2ーcarboxylate (POCA) on fatty acid oxidation in fibroblasts from patients with peroxisomal diseases." Biochem.Pharmacol.41. 453-456 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Koike Ryoko: "Physiological significance of fatty acid elongation system in adrenoleukodystrophy." J.Neurol.Sci.103. 188-194 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Tamatsu Shunji: "Mucopolysaccharidosis type VII : Characterization of mutations and mokecular heterogeneity." Am.J.Hum.Genet.48. 89-96 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Fukuda Seiji: "Molecular analysis of mucopolysaccharidosis type VII." J.Inher.Metab.Dis.14. 800-804 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki Toshiya: "Purification and partial characterization of aーNーacetylーglucosaminidase from human liver." J.Biochem.110. 842-846 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Masue Michiya: "NーAcetylーgalctosamineー6ーsulfatase in human placentaーpurification and characterizationー." J.Biochem.110. 965-970 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Tomatsu Shunji: "Morquio disease : Isolation,characterization and expression of fllーlength cDNA for human Nーacetylgalactosamineー6ーsulfate sulfatase." Biochem.Biophys.Res.Comm.188. 677-683 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Yamagushi Seiji: "Newly identified forms of electron transfer flavoprotein deficiency in two patients with glutaric aciduria type II." Pediatr.Res.29. 60-63 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Fukao Toshiyuki: "Evidence for a structural mutation (^<347>Ala to Thr) in a german family with 3ーketothiolase deficiency." Biochem.Biophys.Res.Comm.179. 124-129 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Yamaguchi Seiji: "prenatal diagnosis and neonatal monitoring of a fetus with glutaric aciduria type II due to electron transfer flavoprotein (β‐subunit) deficiency." Pediatr.Res.30. 439-443 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Kano Masatsugu: "Structure and expression of the human mitochondrial acetoacetyl CoA thiosase‐encoding gene." Gene. 105. 285-290 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Shimozawa Nobuyuki: "A human gene responsible for zellweger syndrome that affects peroxisom一ssembly." Science. 255. 1132-1134 (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Yajima Shigehiro: "complementation study of peroxisomeーdeficient disorders by immunofluorescence staining and characterization of fused cells." Hum.Genet.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki Yasuyuki: "Different intracellular localization of peroxisomal proteins in fibroblasts from parients with aberrant peroxisome assembly." Cell Struct Funct.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Sukegawa Kazuko: "Intermediate form of mcopolysaccharidosis typeII (Hunter disease) : A C^<1327>to T substitution in the iduronate sulfatase." Biochem.Biophys.Res.Comm.(1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Fukao Toshiyuki: "Identification of three mutant alleles of the gene for mitochondrial acetoacetyl CoA thiolase : a complete analysis of two generations of a family with 3ーketothiolase deficiency" J.Clin.Invest.(1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Wajner Moacir: "Biochemical investigation of a Brazilian patient with a defect in mitochondrial acetoacetylーcoenzyme Athiolase." Clin.Genet.(1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Taniike M.: "Localization of sphingolipid acticator proteinー1(SAPー1) in the brain of a normal human and a patient with metachromatic leukodystrophy." Acta Histochem Cytodhew. 24(2). 215-222 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Midorikawa M.: "Uptake ane metabolism of radiolabelled GM1ーganglioside in skin fibroblasts from controls and patients with GM1ーgangliosidosis." J.Inher.Metab.Dis.14. 721-729 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimoto J.: "GM1ーgangliosidosis (genetic β ーgalactosidase deficiency) : identification of four metations in different clinical phenotypes among japanese patients." Am.J.Hum.Genet.49. 566-574 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 岡田 伸太郎: "ヒスチジン血症" 今日の小児治療指針第9班. 263 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 岡田 伸太郎: "特集・臨床医学の展望ー先天性代謝異常" 日本医事新報. 3485. 43-48 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 乾 幸治: "糖原病に伴うミオパチ-" 小児内科. 23(7). 1068-1072 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimoto J.: "Expression of the β ーhexos aminidase a subunit gene with the fourーinsertion of infantile jewish tayーsachs disease." J.biological Chemistry. 266. 14306-14309 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Izai Kaoru: "Novel Fatty β ーOxidation enzymes in rat liver mitochondria I.Purification and properties of veryーlong chain acylーcoenzyme A dehydrogenase." J.Biol.Chem.267. 1027-1033 (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Uchida Yasushi: "Novel fatty acid βーoxidation enzymes in rat liver mitochondria II.Purification and properties of enoylcoenzyme A (CoA) hydratase/3ーhydroxyacylーCoA dehydrogenase/3ーketoacylーCoa thiolase trifunctional protein." J.Biol.Chem.267. 1034-1041 (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Tsukuda K.: "Peptideーbased radioimmunoassay specific for GLUT1 glucose transporter." Diabetes. 40. 315-318 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Katagiri H.: "Substitution of leucine for tryptophan 412 does not abolish cytochalasin B labeking but markedly decrease the intrinsic activity of GLUT1 glucose transporter." J.Biol.Chem.266. 7769-7773 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Ishihara H.: "The glucose transport activity of GLUT1 is markedly decreased by substitution of a single amino acid with a different charge at residue 415." Biochem.Biophys.Res.Commun.176. 922-930 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Lin JーL.: "Altered expression of glucose transporter isoforms with aging in ratsーSelective decrease in GluT4 in the fat tissue and skeletal muscle." Diabetologia. 34. 477-482 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Asano T.: "Expression of the GLUT1 glucose transporter increases thymidine uptake in CHO cells at low glusose concentrations." Cancer Res.51. 4450-4454 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Asano T.: "The role of Nーglycosylation of GLUT1 for glucose transport activity." J.Biol.Chem.266. 24632-24636 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Asano T.: "UPーregulation of GLUT2 mRNA by glucose,mennose,and fructose in isolated rat hepatocytes." Diabetes. 41. 22-25 (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Shibasaki Y.: "Two glucose transporter isoforms are sorted differentiall and are expressed in distinct cellular compartments." Biochem.J.281. 829-834 (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Ohuchi K.: "A transgenic mouse line developed to express human amyloidogenic transthyretin cDNA in the brain." Biochem.Internat.23. 809-817 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Murakami T.: "An attempt to study the role of serum amyloid P component in the formation of amyloid deposits in a transgenic mouse model of familial amyloidotic polyneuropathy in “Amyloid and Amyloidosis 1990",eds." J.B.Natvig et al.Kluwer avademic Publishers,Dordrecht. 276-279 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Tashiro F.: "Role of serum amyloid P component for systemic amyloidosis in transgenic mice carrying human mutant transthyretin" Gerontology. 37. 56-62 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書

URL: 

公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi