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視床下部機能を利用した摂食-生殖行動および病態の制御

研究課題

研究課題/領域番号 03304024
研究種目

総合研究(A)

配分区分補助金
研究分野 基礎獣医学
研究機関東京大学

研究代表者

高橋 迪雄  東京大学, 農学部, 教授 (30011943)

研究分担者 松山 茂実  東京大学, 農学部, 助手 (80219526)
森 裕司 (森 祐司)  東京大学, 農学部, 助教授 (40157871)
西原 真杉  東京大学, 農学部, 助教授 (90145673)
村上 昇  宮崎大学, 農学部, 助手 (80150192)
研究期間 (年度) 1991 – 1992
研究課題ステータス 完了 (1992年度)
配分額 *注記
17,800千円 (直接経費: 17,800千円)
1992年度: 5,400千円 (直接経費: 5,400千円)
1991年度: 12,400千円 (直接経費: 12,400千円)
キーワード視床下部 / 腹内側核 / 摂食行動 / 生殖行動 / 性腺刺激ホルモン / 腫瘍壊死因子 / 興奮性アミノ酸 / 交感神経 / 多ニュ-ロン発射活動 / 脳室液 / アミノ酸 / 腫瘍壊死因子‐α
研究概要

本研究においては、多ニューロン発射活動記録、吸水ポリマー脳内注入、神経細胞培養などの我々の開発した研究手法を用いて視床下部機能を多面的に解析し、摂食および生殖機能の調節に関与する神経機序を解明するとともに、実用動物における摂食・生殖機能の制御のための方法論を見出すことを目指してきた。本年度の研究では、まず生殖機能を調節する視床下部神経機構(GnRHパルスジュネレーター)の電気活動が腫瘍壊死因子-αにより脳内で産生されるプロスタグランジンを介して抑制されることが明かとなった。これは感染時などには免疫系細胞が積極的に生殖機能を抑制しうることを示している。また、このようなGnRHパルスジェネレーターは排卵時の性腺刺激ホルモン大量放出には関与していないことが示され、卵胞発育や黄体機能の維持と排卵は異なる神経機構によって抑御されているという生殖神経内分泌学上の極めて大きな発見がなされた。一方、VMHには興奮生アミノ酸によって走行運動を誘起する神経機構が存在し、その神経機構は同時に交感神経系の活動を賦活し、血中へのエネルギー基質の供給を高める機能をもつことが明かとなった。さらに脳室液中のアミノ酸組成や細胞成長因子が摂食行動の調節に深く関与していることから、脳室液の組成の分析およびその組成をもとにした培養液の開発を行なってきたが、視床下部スライスの潅流実験によりこのような培養液中では腹内側核(VMH)ニューロンの興奮性やブドウ糖感受性が変化することが判明し、VMHにおける摂食行動制御機構の解明における意義は大きいものと考えられる。このように、GnRHパルスジュネレーターやVMHの機能について幾つかの新しい概念を提示することができたことは本研究の重要な成果であり、産業動物における摂食や生殖、さらには病態の制御など、獣医学、畜産学、医学上の諸問題の解決に向けて大きく前進することができた。

報告書

(3件)
  • 1992 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (56件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (56件)

  • [文献書誌] Narita,K.,Yokawa.T.,Nishihara,M.,Takahashi,M.: "Interaction between excitatory and inhibitory amino acids in the ventromedial nucleus of the hypothalamus in inducing hyper-running" Brain Research. 603. 243-247 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiruma,H.,Nishihara,M.,Kimura,F.: "Hypothalamic electrical activity that relates to the pulsatile release of luteinizing hormone exhibits diumal variation in ovariectomized rats" Brain Research. 582. 119-122 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 西原 真杉,比留間 弘美,森 裕司: "視床下部電気活動のモニター法ーGnRH分泌にともなう神経活動の変化ー" 日本内分泌学会雑誌. 68. 1-10 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishihara,M.,Hiruma,H.,Kimura,F.: "Interaction between the noradrenergic and opioid peptidergic systems in controlling the electrical activity of luteinizing hormone-releasing hormone pulse generator in ovariectomized rats" Neuroendocrinology. 54. 321-326 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimura,F.,Nishihara,M.,Hiruma,H.,Funabashi,T.: "Naloxone Increases the frequency of the electrical activity of luteinzing hormone-releasing hormone pulse generator in long-term ovariectomized rats." Neuroendocrinology. 53. 97-102 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Murakani,N.,Takamure,M.,Takahashi,K.,Utunimiya,K.,Kuroda,H.,Etoh,T.: "Ling-term cultured neurons from rat suprachiasmatic nucleus retain the activity for circadian oscillation of vasopressin release" Brain Research. 545. 347-350 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishihara,M.,Hiruma,H.,Kimura,F.: "Brain Control of the Reproductive System" Japan Scientific Societies Press, 193 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishihara,M.,Mori,Y.,Yoo,M.-J.,Takahashi,M.: "Pulsatility in Neuroendocrine Systems" Academic Press, (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Marita K, Yokawa T, Nishihara M and Takahashi M: "Interaction between excitatory and inhibitory amino acids in the ventromedial nucleus of the hypothalamus in inducing hyper-running." Brain Research. 603. 243-247 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiruma H, Nishihara M and Kimura F: "Hypothalamic electrical activity that relates to the pulsatile release of luteinizing hormone exhibits diurnal variation in ovariectomized rats." Brain Research. 582. 119-122 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishihara M, Hiruma H, Mori Y: "Monitoring of hypothalamic electrical activity." Folia Endocrinologica Japonica. 68. 1-10 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishihara M,Hiruma H and Kimura F: "Interaction between the noradrenergic and opioid peptidergic systems in controlling the electrical activity of luteinizing hormone-releasing hormone pulse generator in ovariectomized rats." Neuroendocrinology. 54. 321-326 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimura F, Nishihara M, Hiruma H and Funabashi T: "Naloxone Increases the frequency of the electrical activity of luteinizing hormone-releasing hormone pulse generator in long-term ovariectomized rats." Neuroendocrinology. 53. 97-102 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Murakami N, Takamure M, Takahashi K, Utunomiya K, Kuroda H and Etoh T: "Long-term cultured neurones from rat suprachiasmatic nucleus retain the capacity for circadian oscillation of vasopressin release." Brain Research. 545. 347-350 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishihara M, Hiruma H and Kimura F: "Generating mechanism of pulsatile gonadotropin release. In: Yokoyama A(ed)Brain Control of the Reproductive System." Japan Scientific Societies Press,Tokyo/CRC Press,Boca Raton. 69-91 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishihara N, Mori Y, Yoo M-J and Takahashi M: "In vivo electrophysiological monitoring of GnRH pulse generator activity in rats and goats." In: Levine JE and Conn MP(eds) Pulsatility in Neuroendocrine Systems. Academic Press,Orland. (1993)

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    • 関連する報告書
      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Narita,K.,Yokawa,T.,Nishihara,M.,Takahashi,M.: "Interaction between excitatory and inhibitory amino acids in the ventromedial nucleus of the hypothalamus in inducing hyper-running" Brain Research. 603. 243-247 (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 西原 真杉,比留間 弘美,森 裕司: "視床関下部電気活動のモニター法-GuRH分泌にともなう神経活動の変化-" 日本内分泌学会雑誌. 68. 1-10 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Nishihara,M.,Hiruma,H.,Kimura,F.: "Interaction between the noradrenergic and opioid peptidergic systems in controlling the electrical activity of luteinizing hormone-releasing hormone pulse generator in ovariectomized rats" Neuroendocrinology. 54. 321-326 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Kimura,F.,Nishihara,M.,Hiruma,H.,Funabashi,T.: "Naloxone increases the Frequency of the electrical actevety of luteinizing hormone-releasing hormone pulse generator in long-term ovariectomizes rats." Neuroendocrinology. 53. 97-102 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Murakami,N.,Takamure,M.,Takahashi,K.,Utunimiya,K.,Kuroda,H.,Etoh,T.: "Long-term cultured neurons from rat suprachiasmatic nucleus retain the activity for circadian oscillation of vasopressin release" Brain Research. 545. 347-350 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Nishihara,M.,Hiruma,H.,Kimura,F.: "Brain Control of the Reproductive System" Japan Scientific Soceties Press, 193 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Nishihara,M.,Mori,Y.,Yoo,M.-J.,Takahashi,M.: "Pulsatility in Neuroendocrine Systems" Academic Press, (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] T.Tanaka: "Hypothalamic GnRH pulse generator activity during the estradiol‐induced LH surge in ovariectomized goats." Neuroendocrinology. 55. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Mori: "Chronic recording of electrophysiological manifestation of the hypothalamic gonadotropin‐releasing hormone (GnRH) pulse generator activity in the goat" Neuroendocrinology. 53. 392-395 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] N.Kusakari: "Diurnal changes in plasma melatonin and the timing of reproductive onset in anestrous sheep daily fed melatonin" Journal of Veterinary Medical Science. 53. 457-474 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 西原 真杉: "視床下部神経活動のモニタ-法 ‐GnRH分泌に伴う神経活動の変化‐" 日本内分泌学会雑誌. 68. 1-10 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 森 祐司: "哺乳類の季節繁殖と生体リズム" ホルモンと臨床. 39. 17-26 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] RーZ.Lu: "Histochemical demonstration of activn/inhibin βA‐,βB‐ and α‐ subunits in the early embryos and oviduccts of different strains of mice." Journal of Reproduction and Development. 38. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 松山 茂実: "卵巣の機能発現に必須な免疫系細胞の役割" 医学のあゆみ. 160. 219-221 (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] S.Matsuyama: "Splenic Macrophage enhancce luteotropic action of prolactin and luteinizing hormone in rat luteal cell cultures." Endocrinologia Japonica. 39. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] S.Matsuyama: "Macrophages in the corpus luteum mediate luteotropic action of prolactin by producing transforming growth factor‐β" Proceeding of Japanese Society of Reproductive Immunology. 8. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] S.Saito: "Changes in ratios of phagocytotic macrophages in the splenic adherent cells during estrous cycle and pseudopregnancy in rat." Journal of Reproduction and Development. 38. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 高橋 迪雄: "アクチビンとフォリスタチンによるFSH分泌の調節" 細胞. 24. 78-83 (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] K.Ogawa: "Histochemical localization of inhibin and activin α, βA and βB subunits in rat gonads." Journal of Veterinary Medical Science. 53. 207-212 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] S.Saito: "Characterization of antisera directed against follistatin/activin‐binding protein prptides." Endocrinologia Japonica. 38. 377-382 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] K.Shiota: "Placental Lactogen Secretion during prolonged‐pregnancy in the rat:The ovary plays a pivotal role in the control of placental function." Endocrinol Japonica. 38. 541-549 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 塩田 邦郎: "胎盤性ラクトジェンとその分泌調節" 化学と生物. 29. 771-777 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] K.Suzuki: "Basic fibroblast growth factor‐like substance in nuclei of male germ cells undergoing meiosis." Proceeding of the Society for Experimental Biology and Medicine(P.S.E.B.M.). 198. 728-731 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] M.S.A.Zaki: "The regulation of food intake and corelated energy balance in mice." Journal of Veterinary Medical Science. 53. 249-254 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] M.Egawa: "Restoration of circadian corticosterone rhythm in ventromedial hypothalamic lesioned rats" Neuroendocrinology. 53. 543-548 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 高橋 清久: "時間生物学をめぐって" Clinical Neuroscience. 9. 546-558 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 村上 昇: "鳥類松果体細胞での時計関連蛋白質の存在" ホルモンと臨床. 38. 11-16 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] N.Murakami: "Long‐term cultured neurons from rat suprachiasmatic nucleus retain the activity for circadian oscillation of vasopressin release" Brain Research. 545. 347-350 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] M.Takamure: "Reentrainment of the circadian clock itself, but not measurable rhythms to a new light‐dark cycle in the rat" Physiology & Behavior. 50. 443-449 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 村上 昇: "分離松果体細胞の日周リズム" 生体の科学. 42. 585-588 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 高橋 迪雄: "培養マウス受精卵に対するアクチビンの効果" アニテックス. 4. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] K.Yamanouchi: "Splenic macrophages enhance prolactin‐induced progestin secretion from mature rat granulosa cells in vitro." Biology of Reproduction. 46. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] N.Furuyama: "Two distinct placental lactogen‐like substances in serum during mid‐pregnancy in the rat" Endocrinologia Japonica. 38. 533-540 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] T.Katayama: "Effects of activin A on anterior pituitary cells fractionated by centrifugal elutriation." Molecular and Cellular Endocrinology. 77. 167-173 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] T.Murata: "Lactational anovulation in rats and its dependency on progesterone." Proceeding of the Society of Experimental Biology and Medicine. 196. 97-101 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] K.Noda: "Purification and characterization of rat ovarian 20α ‐hydroxysteroid dehydrogenase." Biochemca et Biophysica Acta. 1079. 112-118 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] T.Funabashi: "Intraventricular injection of vasoactive intestinal polypeptide facilitates the development of amygdaloid kindling" Brain Research. 541. 110-114 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 森 祐司: "時間生物学ハンドブック(千葉喜彦、高橋清久編)" 朝倉書店, 558 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 前田 敬一郎: "季節繁殖ーそのメカニズムと応用; ホルモンの生物科学6" 学会出版センタ-, (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Mori: "Brain Cortrol of the Reproductive System" SpringrーVerlag, (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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